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Vesicular Polyamine Transporter) (14, 15). Finalmente, el
transportador vesicular de GABA/glicina (VGAT, del
inglés Vesicular GABA Transporter), también denominado
transportador vesicular de aminoácidos inhibitorios
Figura 2. Clasificación de los VNTs. (A) En la figura se muestran las tres familias en las que se clasifican los
transportadores vesiculares de neurotransmisores. El nombre de la proteína, del correspondiente gen (entre paréntesis), así
como el sustrato del transporte, aparecen indicados en cada caso. (B) Árbol filogenético de la familia de transportadores
SLC17. Adaptado y modificado de (2).
Los transportadores vesiculares son sistemas de
transporte activo secundario que emplean el gradiente
electroquímico de protones (?µH+) generado por una H+-
ATPasa vacuolar (V-ATPasa) para impulsar el transporte
de neurotransmisores en contra de un gradiente de
concentración (17, 18). Esta V-ATPasa es una bomba de
protones estructuralmente y funcionalmente relacionada
con la F0F1-ATPasa mitocondrial, pero es incapaz de
sintetizar ATP. En su lugar, la V-ATPasa usa la energía
producida por la hidrólisis de ATP citosólico para
introducir protones en el interior de las vesículas (19, 20). separadamente las condiciones iónicas del medio luminal y
El flujo de protones hace que el interior de la vesícula sea
más acídico, estableciendo un gradiente de pH (?pH) a
través de la membrana vesicular. Al mismo tiempo, el
interior de la vesícula se hace más positivo,
estableciéndose el correspondiente potencial de membrana
(??). La suma de estos dos efectos constituye el gradiente
electroquímico de protones (?µH+). El gradiente de
protones (?pH) y el potencial de membrana (??) típico de
las vesículas sinápticas es de 1,5 y 80 mV
respectivamente, lo que proporciona la energía suficiente
para el almacenamiento vesicular de los neurotransmisores
(17, 18). La necesidad de una V-ATPasa para el transporte
vesicular ha sido puesta de manifiesto mediante el uso de
la bafilomicina A1, un inhibidor específico de esta
proteína que impide la generación del gradiente
electroquímico y, por tanto, el transporte de los
18 @Real Academia Nacional de Farmacia. Spain
Javier Gualix et al.
(VIAAT, del inglés Vesicular Inhibitory Amino Acid
Transporter), es el único miembro de la familia SLC32
(16).
neurotransmisores (7, 21). No obstante, cada transportador
vesicular depende mayoritariamente de uno de los
componentes del ?µH+, bien ?pH, referido a la
concentración de protones, o bien ??, dado por la carga
iónica neta (22). Esto ha sido demostrado mediante el uso
de ionóforos, como la valinomicina o la nigericina, que
disipan selectivamente uno de los componentes del
gradiente electroquímico de protones. Más recientemente,
la reconstitución de los transportadores en vesículas
artificiales, como liposomas, permite controlar
externo para llevar a cabo estos estudios de la dependencia
del transporte (3, 23, 24). Mientras que los transportadores
VMAT y VAChT utilizan principalmente el componente
químico del gradiente, ?pH (21), VGLUT depende casi
exclusivamente del componente eléctrico, ?? (25). De
igual forma, tanto el VEAT como el VNUT utilizan la ??
para llevar a cabo su actividad (26, 27). En el caso de
VGAT, un reciente estudio con el transportador
reconstituido en membranas artificiales sugiere que podría
operar como un cotransportador de Cl-, impulsado por ??
sin la necesidad de ?pH (24). Sin embargo, la mayoría de
trabajos coinciden en señalar que el transporte es
igualmente dependiente tanto de ?? como de ?pH (16,
28), lo que se cree que es el resultado de un concomitante
intercambio de H+ por el aminoácido neurotransmisor (29,
30) (Figura 3).