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VGLUT por Cl- está aún por aclararse. Esta fuerte Javier Gualix et al.
dependencia de la actividad de transporte con la
concentración de Cl- es una característica compartida por receptores de membrana, denominados receptores
otros miembros de la familia SLC17 como el VNUT (27). purinérgicos, de los cuales existen dos clases: receptores
ionotrópicos P2X y metabotrópicos P2Y (48, 49). La
En cuanto a la afinidad por el sustrato, también existen degradación de los nucleótidos por ectonucleotidasas,
diferencias entre los distintos transportadores. Los VMATs enzimas localizados en la superficie celular, proporciona el
son los que presentan mayor afinidad aparente de sustrato, necesario mecanismo para regular las acciones mediadas
con unos valores de Km en el rango submicromolar o por receptor de estos compuestos (50). Como resultado de
micromolar bajo, lo que presumiblemente permitiría a la hidrólisis ectoenzimática de los nucleótidos se genera,
estos transportadores alcanzar la máxima actividad a bajas como producto final, la adenosina; la cual puede actuar
concentraciones citosólicas del neurotransmisor. El sobre sus propios receptores, antes de ser recaptada por las
VAChT, aunque presenta una secuencia primaria similar al células a través de sistemas de transporte específicos en la
VMAT (39), muestra un valor de Km mucho mayor (~0,4 membrana plasmática (51). Por su parte, los diadenosina
mM) (21). En el caso de VGAT, éste reconoce tanto el polifosfato (abreviadamente ApnA) constituyen un grupo
GABA como la glicina, ambos neurotransmisores de sustancias estructuralmente relacionadas con el ATP.
inhibitorios (40). Con la menor afinidad aparente de todos Estos compuestos están constituidos por dos nucleósidos
los transportadores vesiculares (Km ~5 mM para GABA, de adenina enlazados por un número variable de grupos
Km ~25 mM para glicina), probablemente requiera una fosfato. Estos dinucleótidos son sustancias ubicuas,
elevada concentración citosólica del neurotransmisor, presentes en el interior de las células de los diferentes
producida por la enzima descarboxilasa del ácido organismos, desde bacterias a mamíferos, donde se ha
glutámico (GAD, del inglés glutamic acid decarboxylase), sugerido que pueden ser sintetizados por acción de
en el caso del GABA, o por el transportador de membrana determinadas aminoacil-ARNt sintetasas y otras enzimas
de glicina, GLYT2, en el caso de este aminoácido. Por su que catalizan la transferencia de residuos adenililo (52-55).
parte, los VGLUTs (VGLUT1-3) también presentan un Al igual que ocurre con el ATP y otros nucleótidos, los
valor de Km en el rango milimolar bajo, siendo la isoforma diadenosina polifosfato pueden ser liberados por diversos
VGLUT3 la que muestra una ligera mayor afinidad tipos celulares, actuando como moléculas señalizadoras
aparente (Km ? 0,5 mM) (41). que inducen una gran variedad de respuestas biológicas
(56, 57).
A pesar de su importante papel en el rellenado de las
vesículas y la liberación de neurotransmisores, poco es lo En consonancia con su papel como mensajeros, se ha
que se conoce acerca de la regulación de la actividad de descrito la acumulación de estas sustancias en diversas
estos transportadores vesiculares. Esta regulación puede vesículas de secreción. El ATP y otros nucleótidos, así
llevarse a cabo a nivel de la fuerza impulsora del como los diadenosina polifosfato, se hallan almacenados
junto a catecolaminas en los gránulos de las células
transporte, mediante cambios en la magnitud de ?µH+, cromafines (58-60). Estos compuestos coalmacenados son
?pH o ??. Además, alteraciones en el tráfico intracelular liberados conjuntamente al medio extracelular mediante un
de estos transportadores de neurotransmisores tiene el proceso de exocitosis (58, 61). El almacenamiento de ATP
potencial de influir en su número en las vesículas en vesículas sinápticas y su liberación de forma exocitótica
sinápticas. Curiosamente, psicoestimulantes como la y dependiente de Ca2+ ha sido ampliamente descrita tanto
cocaína o la metanfetamina han mostrado ser capaces de en nervios periféricos como en el sistema nervioso central
afectar a la localización y función de VMAT2 (42, 43). (62-66). Este nucleótido actúa como un neutrotransmisor
También, diversos trabajos han descrito la regulación del excitatorio rápido o como un neuromodulador y ejerce
transporte de neurotransmisores a vesículas por proteínas potentes efectos a largo plazo en la diferenciación,
proliferación y muerte celular, estando implicado en los
G heterotriméricas, en particular la subunidad Gao2 (44- procesos de desarrollo y regeneración, así como en varias
46). Aunque no se conoce con exactitud el mecanismo patologías, del sistema nervioso (67, 68). Por su parte, los
molecular de esta modulación, podría implicar la diadenosina polifosfato se hallan almacenados en vesículas
interacción directa de la proteína G con el transportador sinápticas de las terminales colinérgicas aisladas del
vesicular (44, 47). órgano eléctrico del pez Torpedo marmorata, así como en
terminales de cerebro medio de rata (69, 70). También se
2. EL TRANSPORTADOR VESICULAR DE ha descrito la liberación de los diadenosina polifosfato de
NUCLEÓTIDOS, VNUT las terminales de cerebro de rata, inducida por agentes
despolarizantes, (70). Asimismo, los gránulos densos de
El ATP es una molécula ampliamente conocida por su las plaquetas, los gránulos secretores de insulina de las
importante papel como “moneda energética” generada por células ß pancreáticas y los gránulos que contienen
la glicolisis, la respiración celular y otras reacciones, histamina de los mastocitos, son capaces de almacenar
siendo utilizada para proporcionar energía en una multitud también ATP y otros nucleótidos (71-73).
de procesos bioquímicos. Sin embargo, en las últimas
décadas se ha hecho evidente que el ATP y otros Ya en los primeros estudios de la acumulación del ATP
nucleótidos actúan también como importantes moléculas en vesículas de secreción se puso de manifiesto un
señalizadoras que intervienen en una gran variedad de problema inherente a este tipo de ensayos: el transporte
procesos biológicos a través de su interacción con
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