Page 26 - 84_01
P. 26
The nucleotide vesicular transporter (VNUT). Relevance in neural and neuroendocrine tissues. New pharmacological perspectives
Evans?blue
DIDS Acetoacetato
Atractilósido Glioxilato
Clodronato
Figura 6. Estructura de los principales inhibidores del transportador vesicular de nucleótidos.
2.5. Localización y organización génica de SLC17A9. longitud, que han sido denominados VNUT-1
Ortólogos. Variantes de procesamiento alternativo. (identificador UniProt Q9BYT1-1) y VNUT-2
(identificador UniProt Q9BYT1-2), respectivamente. Los
El gen SLC17A9 se localiza en el cromosoma 20 19 o 13 residuos que comprende el extremo amino
humano y contiene 14 exones y 13 intrones (27). La terminal, son únicos para cada variante. Sin embargo
comparación de la secuencia de aminoácidos, mostró que ambas formas comparten un 100% de homología en los
la proteína SLC17A9 presenta un 23-29% de identidad y restantes 417 aminoácidos (110). A día de hoy no está
un 41-48% de similitud con otros miembros de la familia claro si esta diferencia en el extremo amino terminal puede
SLC17 (27). Secuencias ortólogas de este gen aparecen conferir especificidad de tejido o afectar a la localización
ampliamente distribuidas en el reino animal, incluyendo subcelular de la proteína.
vertebrados, insectos, ascidias, hidras y nematodos (27).
Otros eucariotas, como plantas, levaduras u hongos, no 2.6. Topología y residuos aminoácido esenciales.
presentan el gen SLC17A9, aunque algunos de estos
organismos sí tienen genes que codifican transportadores El perfil hidropático de VNUT sugiere la presencia de
SLC17. A nivel de proteína, solo los VNUT de mamífero 12 dominios transmembrana (27). Se cree que tanto su
han sido caracterizados desde el punto de vista bioquímico extremo amino como su extremo carboxilo terminal
y no hay información disponible de los homólogos VNUT estarían orientados hacia el citosol, sobre la base de un
en modelos experimentales como Drosophila estudio previo de la topología de membrana de VGLUT2
melanogaster, Caenorhabditis elegans o el pez cebra, mediante el uso de anticuerpos dirigidos específicamente
aunque los correspondientes genes han sido identificados contra diferentes regiones de esta proteína (111). Los
(27, 108, 109). En los VNUT de mamífero, la mayor VGLUTs presentan regiones amino y carboxilo terminal
variabilidad se da en la secuencia de aminoácidos de la relativamente largas que contienen motivos dileucina
región amino terminal, mientras que las regiones restantes, esenciales para la localización vesicular (112). En
en particular la región transmembrana, están más contraste, los extremos amino y carboxilo terminal de
conservadas (83% de identidad) (27). VNUT son muy cortos, y la secuencia de aminoácidos de
estas regiones no se encuentra conservada entre los
Se ha descrito una variante de la proteína VNUT VGLUTs y dicho transportador.
humana que es el resultado del procesamiento alternativo
en la región amino terminal (110). En consecuencia, Mediante ensayos de mutagénesis dirigida en VGLUT2
existen dos VNUTs, de 436 y 430 aminoácidos de se ha determinado que la His128, en la segunda región
@Real Academia Nacional de Farmacia. Spain 27
