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The nucleotide vesicular transporter (VNUT). Relevance in neural and neuroendocrine tissues. New pharmacological perspectives

Otra de las diferencias que existen entre los distintos catiónico presente en el citosol. La estequiometría de los
VNTs, es el tipo de transporte que realizan (Figura 3). Los dos primeros transportadores es de dos protones por cada
miembros de la familia SLC17 que transportan molécula de neurotransmisor almacenada (36, 37) lo que
neurotransmisores aniónicos, llevan a cabo un sistema de
transporte de tipo uniporte (31). Sin embargo, en el caso de explica la mayor dependencia de ?pH que de ?? en este
los VGLUTs, aunque se ha demostrado que ?? es la tipo de transporte. En el caso de VGAT, responsable del
fuerza impulsora primaria del transporte, existe cierta almacenamiento vesicular de neurotransmisores
eléctricamente neutros, como se ha mencionado
controversia sobre la contribución, si la hay, de ?pH. anteriormente, su mecanismo de transporte ha sido objeto
Varios trabajos han mostrado una contribución de controversia, habiéndose propuesto tanto un
significativa de este componente en el transporte de cotransporte de GABA o glicina con Cl-, mediante el que
glutamato a vesículas (32-35), lo que plantea la posibilidad se introducirían en el interior de la vesícula dos Cl- por
de que VGLUT opere como un antiportador glutamato/H+. molécula de neurotransmisor en cada ciclo de transporte
Por su parte, tanto el VMAT como el VAChT, así como el (24), como, en estudios más recientes, un mecanismo de
recientemente clonado VPAT, emplean un mecanismo de antiporte que conduciría al intercambio de protones
transporte de tipo antiporte, en el que intercambian los luminales por el aminoácido neurotransmisor (29, 30).
protones del lumen vesicular por el neurotransmisor

=

Figura 3. Los VNTs muestran distinta dependencia de los dos componentes del gradiente electroquímico de protones

(?µH+). La V-ATPasa establece un ?µH+ a través de la membrana vesicular que es utilizado como fuerza motriz por los

VNTs. Los distintos VNTs utilizan mayoritariamente uno de los componentes de ?µH+ (?pH o ??). El transporte de aminas
y acetilcolina, sustratos con carga positiva, depende de ?pH en mayor medida que de ??. GABA y glicina son
transportados como zwitteriones eléctricamente neutros y su transporte depende igualmente del componente químico (?pH)

y eléctrico (??) de ?µH+. El transporte de neurotransmisores aniónicos, como el glutamato, el aspartato o los nucleótidos, es
impulsado principalmente por el componente eléctrico (??) del gradiente electroquímico de protones. Adaptado y
modificado de (22).

Otros factores pueden afectar a la cantidad de transporte mientras que altas concentraciones (>20 mM) lo
neurotransmisor que se almacena en la vesícula, como la inhiben. Se ha sugerido que el Cl- actúa como un activador
afinidad de sustrato, el volumen vesicular o las proteínas alostérico de VGLUT que desencadena la captación de
intraluminales. Así mismo, la presencia del ion Cl- es glutamato tras su unión al transportador (38), mientras que
necesaria para ciertos transportadores como los VGLUT. la inhibición por altas concentraciones de Cl- podría estar
El transporte de glutamato a las vesículas muestra una relacionada con la disipación de ??, el componente de
dependencia bifásica con la concentración de este ion:
bajas concentraciones de Cl- (2-8 mM) estimulan el ?µH+ que impulsa el transporte de glutamato. Sin embargo,
el mecanismo molecular subyacente a la regulación de

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