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Obesity: a very serious public health problem
funcionalidad de la célula ß-pancreática, con disminución
de la capacidad de biosíntesis de la hormona y de la
secreción de la misma. Dicha célula-ß interacciona con
otras células modulando y siendo modulada mediante la
expresión de factores de transcripción. La subnutrición
disminuye la expresión de factores de transcripción (p. ej.
PDX-1 y HNF-3ß y en menor medida de ß-2) lo cual
redunda en disminución del crecimiento fetal y por tanto
de la masa de células-ß (Figura 4). También los niveles de
IGF-1 y de la hormona de crecimiento (GH) regulan el
crecimiento insular. Es por tanto un círculo vicioso: menos que la insulina promueve efectos anabólicos, la
IGF, menos células, lo que reduce a su vez la producción
de IGF. Es decir la producción de IGF-1 y otros tipos de
IGF es muy sensible al estado nutricional (36).
Esta situación incapacita al ser vivo para responder a
situaciones no programadas, ya que el número de células-ß
pancreáticas se mantiene relativamente constante después
del nacimiento. No debemos olvidar que la situación se
Figura 4. Relación entre subnutrición fetal y riesgo de intolerancia a la glucosa, Diabetes Mellitus tipo 2 y obesidad en la edad
adulta. Tomado de Gesteiro Alejo (36) con permiso del autor.
Nuestro grupo (36) ha observado en sangre de cordón
umbilical de neonatos a término con reducción simétrica
del crecimiento, niveles reducidos de insulina y del
marcador de resistencia a la insulina HOMA-IR, mientras
que el marcador de sensibilidad a la insulina QUICKI
estaba aumentado.
7. CONSECUENCIAS CLÍNICAS DE LA OBESIDAD
Las personas con obesidad severa mueren de 8 a 10
años antes que las que mantienen un peso normal,
representando cada 15 kg extras, un aumento del riesgo del
30 % por muerte prematura. Se calcula que cada año
mueren en el mundo de 2,8 a 3 millones de personas
debido a problemas patológicos asociados a la obesidad.
@Real Academia Nacional de Farmacia. Spain
complica, cuando en malnutrición se elevan las
concentraciones plasmáticas y tisulares de
glucocorticoides que afecta negativamente al crecimiento,
ya que reduce la expresión del factor de transcripción
central PDX-1 y la concentración de receptores para IGF-1
(Figura 4).
Sin embargo, la reducción de la capacidad de producir
y secretar insulina debida a la reducción de la masa de
células-ß es compensada, al menos parcialmente, por el
incremento de la sensibilidad a la insulina (Figura 4). Dado
hipersensibilidad a la insulina tendría efectos ventajosos en
ambientes de escasez, respondiendo más intensamente a la
insulina los tejidos periféricos, compensándose el déficit
hormonal producido por el daño pancreático y se facilita el
anabolismo. Esta situación se convertiría en negativa
cuando la nutrición deja de ser limitada o reducida (Figura
4).
La obesidad y en particular la obesidad mórbida (IMC
=40 kg/m2) en un factor predictivo de muerte prematura,
aunque en parte su trascendencia sanitaria radica en su
asociación con un conjunto de comorbilidades (Figura 5)
entre las que destacan la diabetes mellitus tipo 2,
hipertensión arterial, dislipemia, enfermedad
cardiovascular (ECV) y el SM.
Diversos estudios epidemiológicos han descrito una
relación directa entre el IMC y la mortalidad. La mayoría
de las evaluaciones han demostrado una curva en forma de
J en esta asociación. Así, niveles reducidos de IMC (<18,5
kg/m2) elevan el riesgo de mortalidad. También dicho
riesgo aumenta a partir de un valor de IMC >27,8 kg/m2
para los varones y >27,3 kg/m2 para la mujeres.
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