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ambiental, ya desde antes del nacimiento, unido al estilo
de vida sedentario y a los hábitos de vida que llevan a un
balance positivo de energía y como resultado a la gradual
acumulación de tejido adiposo. Junto a esta expresión
termodinámica, existen fallos en el equilibrio de los
procesos moleculares y en la armonía de la funcionalidad
de los diferentes centros control de la ingesta y gasto, con especial mención muchos factores emergentes entre los
la implicación de cerca de 500 o más genes, marcadores y
regiones cromosómicas que se asocian en la actualidad al
fenotipo de obesidad en la especie humana (32, 33).
Para el conocimiento actual, una de las grandes
limitaciones en la mayoría de los casos se relaciona con
que la obesidad es una enfermedad de patología
poligénica. Además existe un conocimiento sólo parcial
del papel de los diferentes polimorfismos implicados y su
interacción con factores ambientales. Los estudios de
asociación del genoma (genoma-wide association studies,
GWAS) han permitido la identificación de loci
relacionados con la obesidad, entre los que el gen FTO
(Fat mass and obesity associated gene) es el más replicable
y uno de los que muestra mayor significación estadística
(32, 33). Sin embargo, a pesar de los avances en la
genética, los efectos combinados de todos los loci
identificados hasta el año 2013 explican sólo el 2-4 % total alteraciones metabólicas y funcionales si posteriormente el
de la herencia de las formas comunes de la obesidad, la
cual se estima debe estar entre el 40-70 %.
Entre los factores implicados se encuentran, además
del género y la edad, los factores socioeconómicos y el
nivel de educación o el entorno estresante y desfavorecido
que afectan a las conductas alimentarias y a la actividad
física (30, 32).
En los países con ingresos más bajos, la obesidad es
generalmente más prevalente. Esto es aún más claro en
mujeres que en hombres. Muchas publicaciones concluyen
que el estatus socioeconómico y la obesidad están
inversamente relacionadas en los países desarrollados,
pero directamente en los países en vías en desarrollo. En
ciertas minorías étnicas es muy prevalente en mujeres de
bajo nivel de educación, aspecto que no ocurre en los
hombres. Así, en España las mujeres con nivel educacional
bajo tiene 3,2 veces más probabilidad de sobrepeso que
aquellas mayor educación. Las influencias del nivel de
educación son menores en los hombres. Esta desigualdad
ha permanecido invariable en los últimos años en los que
se observa una baja prevalencia de obesidad en las mujeres
entre los 18 y 44 años con alto nivel de educación.
En las ciudades es donde se observan grados de
obesidades más relevantes, así en China con un cambio
económico rápido, los residentes en las urbes tienen
mayores prevalencias de sobrepeso/obesidad que en las
zonas rurales (21).
Bajo un punto de vista homeostático, el nivel de
reserva grasa en mamíferos depende de muchos procesos
interconectados entre los que se seleccionaremos el control
del comportamiento alimentario y del gasto energético, el
reparto prioritario de nutrientes por los tejidos y las vías su síntesis, requiriéndose la presencia de glucosa en el
anabólicas y catabólicas implicadas y relacionadas.
No obstante, los mecanismos implicados en el
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Francisco José Sánchez Muniz
desajuste crónico del balance dinámico energético entre
ingreso y gasto son muchos, y no siempre sus relaciones
convincentes, por lo que puede ser simplista achacar
obesidad simplemente a ese equilibrio, mereciendo
que destacan el tejido adiposo marrón, la nutrigenómica y
la microbiota, los cuales se tratarán de forma detallada en
este suplemento de Anales y se ha tratado en el Tercer
Curso Avanzado sobre Obesidad, por lo que no
insistiremos en ellos.
Sin embargo, la influencia que tiene el periodo
embrionario y fetal y perinatal en la obesidad y
enfermedades asociadas en la edad adulta requiere una
breve mención a la que nos referiremos a continuación.
Para Barker (34, 35) la deficiencia de nutrientes en la etapa
perinatal induce una adaptación metabólica cuya finalidad
es proteger al órgano central de la economía, el sistema
nervioso, con lo que otros tejidos menos exigentes para la
existencia del ser vivo se ajustan para reducir la utilización
de sustratos. Esta situación será válida mientras se
mantenga la deficiencia de nutrientes, pero se presentarán
individuo queda expuesto a condiciones diferentes a las
que existían cuando se instauró la “programación”. La
hipótesis de Barker o hipótesis de la “programación
metabólica” implica que los cambios que acontecen en
etapas muy precoces de la vida, forzadas por condiciones
adversas o de limitación, quedan programados, con lo que
la adaptación metabólica se vuelve permanente. Esto
implica profundos cambios epigenéticos que regulan de
manera más o menos permanente la regulación de la
actividad y expresión génica. Este aspecto parece adquirir
enorme importancia en aquellos individuos que siendo
“fenotipo ahorradores”, son sometidos a catch up forzado
o a sobrealimentación postnatal, ya que la situación de
abundancia conduciría a la puesta en marcha de
mecanismos que incrementaran la resistencia a la insulina
y llevan a un proceso degenerativo conocido como
“Síndrome metabólico” (Figura 4).
Los mecanismos que determinan las adaptaciones del
metabolismo afectan a una serie de cambios en la función
placentaria, en el número y tipo de células presentes en los
tejidos fetales en pleno desarrollo o a mecanismos
epigenéticos que modifican la expresión génica. La
nutrición insuficiente “intraútero”, bien de tipo primario -
por disminución de la ingesta- o secundaria -debido a
reducción de la circulación materno-fetal o a insuficiencia
placentaria- limita la masa de células-ß en humanos y en
roedores, lo cual puede originar, como se ha sugerido en
múltiples estudios epidemiológicos, intolerancia a la
glucosa y diabetes en la edad adulta (34-36).
Como es sabido el regulador principal y directo de la
tasa de insulina es la glucemia. Dicho hidrato de carbono,
no sólo regula la secreción de dicha hormona sino también
interior de la célula insular. En el periodo fetal, la nutrición
inadecuada afecta muy negativamente, tanto en el hombre
como en los animales de experimentación, a la
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