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Diet and hidration in obesity prevention and treatment
preferentemente al de grasa saturada (15, 23). La
capacidad potencial para originar nuevos adipocitos
permanece durante toda la vida, y puede activarse por el
tamaño, frecuencia y composición de la dieta y por otros
factores ambientales (20). Cuando se instaura en el
organismo una desviación de sustratos energéticos
procedentes de la dieta al tejido adiposo, puede originarse
un aumento de la adiposidad, alterándose el equilibrio
entre la lipogénesis y la lipólisis. Así en el modelo de
obesidad ratas Zucker fa/fa, además del incremento de
ARNm para el NPY, se ha observado incremento de la
actividad del enzima lipoprotein lipasa (LPL) que favorece
la adipogésis (24). En los obesos se ha definido un estado
hiperinsulinémico que contribuye al incremento de la
lipogénesis al estimular la acción de la LPL, que libera
ácidos grasos y glicerol de los quilomicrones y de las
lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) (25). La
sobrealimentación aumenta mucho la actividad y el
tamaño del tejido adiposo marrón. Sin embargo, a pesar de
dicho proceso homeostático, la prolongación y
reincidencia de ingestas excesivas acaba en sobrepeso,
incluso en animales jóvenes. Las alteraciones del control
del recambio mitocondrial pueden ser importantes en el
desequilibrio del balance energético, lo que da lugar a un
aumento de la eficacia energética. También en la rata
Zucker fa/fa se observan defectos en el tejido adiposo
marrón en el número de receptores ß-3 adrenérgicos,
alteraciones en la adenilato ciclasa y tendencia al
hipotiroidismo que justifican el defecto lipolítico en estos
animales. La estabilidad de las gotas de grasa por la
proteína perilipina también es un factor determinante en la
repuesta del tejido adiposo a las restricciones de energía.
Dicha proteína suele ser muy prevalente en poblaciones
endémicas de hambre para salvaguardar al máximo la
reserva grasa (26).
No obstante, a pesar de las evidencias, existen
argumentos en contra del papel tan obesógeno de la grasa,
ya que en muchos estudios epidemiológicos no se ha
corroborado la relación entre consumo de grasa y grasa
corporal y que a pesar de la reducción en el consumo de
energía (y grasa) en ciertas poblaciones no se consigue
limitar el incremento de la prevalencia de obesidad. Para
incrementar aún más la complejidad del rompecabezas,
muchas dietas restrictivas de diversa índole consiguen
efectos reductores diferentes a corto plazo, pero similares a humana, entre ellos el gen asociado con la masa grasa y la
largo plazo, por lo que se acepta existen otros muchos
factores además de la ingesta que influyen sobre la
obesidad.
3.2. Factores genéticos, epigenéticos y metagenéticos
relacionados con el consumo de alimentos. Disruptores
metabólicos
De los estudios genéticos se deduce que alrededor del
40 % de la variabilidad del Índice de masa corporal (IMC)
o del 40 % de la variación de grasa, pueden explicarse por
diferencias en los genes responsables, mientras que
algunos otros genes afectarían a la distribución de los
depósitos grasos (20, 27, 28). En el capítulo “Genética y
epigenética de la obesidad” se trata con maestría de
@Real Academia Nacional de Farmacia. Spain
aquellos genes candidatos sobre los que existe mayor
evidencia de su papel en la obesidad entre los que destaca
las mutaciones en diferentes genes (e.g. FTO, FABP,
APOA5, LPL, APOC2, APOA2, etc.). Además de la
variabilidad genética (presencia de diferentes
polimorfismos y asociaciones entre ellos) existen multitud
de otros factores implicados, entre los que resaltaremos:
las alteraciones de la regulación de la expresión génica de
la síntesis de termogenina, leptina, insulina, NPY,
melanocortinas, opioides, cannabinoides, y
neurotransmisores y en el transporte de los mismos,
factores metagenéticos y epigenéticos. De indiscutible
importancia es conocer los mecanismos adaptativos que
acontecen durante diferentes etapas de nuestra vida,
fundamentalmente a nivel embriológico y fetal, que
condicionan el “despertar” de genes ahorradores y la
puesta en marcha de un fenotipo ahorrador, que como ha
sido publicado pierde su valor estratégico en un mundo de
superabundancia (29, 30).
En los últimos años está cobrando un enorme
protagonismo la denominada epigenómica o epigenética,
término propuesto para referirse a los cambios reversibles
en el ADN que hacen que unos genes se expresen o no
dependiendo de condiciones ambientales. La información
epigenética modula la expresión de los genes sin alterar la
secuencia de ADN (27). Ciertos componentes de la dieta,
la situación mantenida de factores agresivos puede
modificar entre otras la acetilación y metilación de las
histonas y de los nucleótidos incluso de forma permanente
conduciendo a silenciamiento de la transcripción. Mucho
menos conocida es de qué forma la dieta puede modular la
formación de miRNAs (micro ARNs) que a su vez regulan
la expresión génica. La relación entre obesidad en los
primeros años de vida, la nutrición materna y la metilación
epigenética ha sido demostrada convincentemente en
humanos midiendo en el ADN del cordón umbilical de
recién nacidos sanos, el estado de metilación de una serie
de nucleótidos (GC) situados en la zona 5' de cinco genes
relevantes (particularmente de RXRA y de eNOS).
Específicamente, una ingesta baja de hidratos de carbono
por parte de la madre durante el embarazo se asoció con
una mayor metilación de RXRA (27).
Estudios muy amplios del genoma y sus interacciones
(genoma-wide association studies - GWAS) han permitido
identificar unos 40 loci relacionados con la obesidad
obesidad (Fat mass and obesity associated gene - FTO) es
uno de los que tiene mayor significado estadístico (31).
Polimorfismos del gen FTO se relacionan con el
comportamiento alimentario y con la selección de
alimentos grasos.
Como hemos señalado la alimentación es un proceso
enormemente complejo en el que se dan multitud de
relaciones e interacciones con los genes y epigenes (28,
31-33). Los mecanismos atañen también a la sensibilidad y
excitabilidad de los receptores gustativos (receptores TRP
del inglés transient receptor potential), olfativos, visuales
táctiles, etc., modificando el comportamiento alimentario,
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