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función clave en la expresión enzimas lipogénicas Evangelina Palacios Alaiz
hepáticas se han caracterizado otros factores de
transcripción con importante participación en la stimulatory factors), la ChREBP, (proteína de unión al
regulación, a largo plazo, de la lipogénesis en los elemento de respuesta a carbohidratos), y el PPAR?
adipocitos como son: los denominados USFs (Upstream (receptor activado por proliferadores de peroxisomas tipo
?) (44-48).
INSULINA
GLUCOSA

LIPOGÉNESIS PP1 Activación?de?
Expresión? DNA-PK ChREBPa

de?FAS USF?1/2 ChREBPa/ß
SREBP1c
ADIPOGÉNESIS
CAPTACIÓN?DE GLUCOSA

CAPTACIÓN?DE?AG
LIPOGÉNESIS

DEPÓSITO?DE?TAG

Regulación?transcripcional de?factores?y?enzimas?lipogénicas
en?adipocitos por?insulina?y?glucosa?

Figura 5. Mecanismos estudiados en adipocitos La proteína fosfatasa-1 (PP1), activada por la insulina, activa, por desfosforilación, a la
proteína kinasa, dependiente de DNA (DNA-PK).A su vez, DNA-PK cataliza la fosforilación y con ello la activación de los factores
estimuladores corriente arriba, USF ½. Estos factores de transcripción interaccionan con SREBP1c y motivan incremento de la expresión
de FAS y aumento de la velocidad de la lipogénesis “de novo”. La glucosa, cuya captación, por los adipocitos, aumenta, tras señalización
de insulina, activa el factor de transcripción ChREBPa (Proteína de Unión al elemento Regulador de Hidratos de Carbono alfa), el cual
estimula la producción de su isoforma ChREBPß. Los genes diana de SREBP1c, ChREBPa y ChREBPß, están implicados en la

adipogénesis, captación de glucosa por los adipocitos, glucolisis, lipogénesis y almacenamiento de TAG.

Las proteínas de unión a elementos reguladores de stimulatory factors), tanto: USF1 como USF2 desempeñan
esterol (SREBPs) constituyen una familia de factores de importante papel en la regulación del promotor de la ácido
transcripción que regulan la expresión de genes conectados graso sintasa; b) la ChREBP que regula positivamente la
con el metabolismo del colesterol y de los ácidos grasos e lipogénesis y se activa con la entrada de glucosa, proceso
incluye miembros de tres tipos: SREBP-2, SREBP-1a y que, en los adipocitos, estimula la insulina; c) el PPAR? es
SREBP-1c este último se considera el más relevante un factor de transcripción importante en tejido adiposo,
fisiológicamente. Es abundante en tejidos lipogénicos, su proteína que, a pesar de su nombre, no responde a la
translocación al núcleo es inducida por insulina y a su vez, activación por proliferadores de peroxisomas, sino a la
estimula la transcripción del transportador de glucosa ejercida por AG y sus derivados eicosanoides. PPAR?
GLUT4 y varios genes lipogénicos entre ellos los que forma parte del programa de diferenciación de adipocitos
codifican para la Acil CoA Sintasa (FAS), Lipoproteína que induce la diferenciación de pre-adipocitos en
Lipasa, (LPL), y otras enzimas del metabolismo lipídico. adipocitos maduros.
SREBP-2 estimula, en hígado, la expresión de genes
implicados en metabolismo del colesterol (Receptor de Entre los genes regulados por PPAR?, en tejido
LDL, HMGCoA reductasa, etc.) mientras que SREBP-1c adiposo, se incluyen los que codifican la proteína de unión
activa la expresión de genes implicados en la lipogénesis a ácidos grasos, la lipoproteína lipasa, la proteína de
hepática. Aunque en el tejido adiposo, al parecer, puede transporte de ácidos grasos (FATP), y la acil CoA sintasa.
tener un papel diferente (Figura 6) (45, 46). Así, en relación con los mecanismos de regulación
hormonal de la lipogénesis a largo plazo, los factores de
En adipocitos se ha demostrado la regulación, por transcripción, SREBP-1 y en menor grado USF1 y USF2,
insulina, de varios factores de transcripción se muestran como mediadores importantes en la expresión
lipogénicos.(Figura 6) A este grupo de proteínas, de genes lipogénicos en hígado y tejido adiposo, mientras
pertenecen: a) los denominados USFs (Upstream que, en el tejido adiposo es PPAR? el factor que
desempeña una función crítica en la regulación de la

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