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conduce a un aumento de la expresión de POMC y mayor
generación de aMSH, encargándose de transmitir la señal
inhibitoria de la ingesta de alimentos.
La leptina y la insulina tienen muchas propiedades
comunes. Sus concentraciones circulantes son
proporcionales a la adiposidad; ambas hormonas entran en
el sistema nervioso central por un proceso de transporte
saturable mediado por receptores a través de las células
endoteliales de los capilares cerebrales; los receptores de la de la señalización de melanocortina
insulina están localizados en las mismas áreas
hipotalámicas claves que los receptores de la leptina y la
insulina administrada directamente en el SNC reduce la
ingestión de alimentos y el peso corporal de una manera
dependiente de la dosis. En cambio, la secreción de la
insulina se produce en respuesta a una sola comida
mientras que con la secreción de la leptina esto no ocurre.
Aunque los mecanismos de control de la síntesis y
secreción de la leptina aún no están perfectamente
aclarados, la insulina parece desempeñar un papel clave,
aumentando con un retraso de varias horas la leptinemia
(28-31).
5. OTROS PÉPTIDOS GASTROINTESTINALES
REGULADORES DEL APETITO Y DE LA
SACIEDAD
5.1. Ghrelina
Es un péptido con efecto anabólico (orexigénico), es
una molécula de 28 aminoácidos en cuya cadena peptídica
se inserta un radical acilo a nivel de la serina en posición
3. Esta modificación covalente de su estructura primaria
resulta esencial para la función fisiológica de la ghrelina.
Su síntesis tiene lugar principalmente en las células del
fundus del estómago, células oxínticas, y en el intestino
delgado proximal. En menor cantidad, también, secretan la
hormona el páncreas, riñones, pulmón, placenta, testículos,
pituitaria e hipotálamo. El contenido de ghrelina en el SNC
es bajo, no obstante, por medio de análisis
inmunohistoquímico, se han identificado neuronas
productoras de la hormona en el núcleo ARC que, a pesar
de las mínimas concentraciones existentes, pueden tener
un papel relevante en la regulación homeostática de la
energía.
Descubierta en 1999 por Kojima y col. la ghrelina, es
la única hormona circulante de la que actualmente se sabe
que estimula el apetito y fomenta la ingesta de alimentos.
Es también la única sustancia de la que se conoce su
secreción en respuesta a la reducción del contenido
intestinal y cuya secreción cesa con la ingesta. Su
denominación de “hormona del hambre” se debe al
incremento de sus niveles a durante el ayuno, fomentando
la ingesta de alimentos.
Se describió inicialmente como un ligando endógeno
del receptor secretagogo de la hormona de crecimiento.
Posteriormente se comprobó su importante papel en el
control de la homeostasis energética. La administración
intraventricular en el cerebro de ghrelina, conduce al inicio
de la ingesta de alimentos y al aumento significativo de la
misma favoreciendo el aumento del peso corporal.
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Evangelina Palacios Alaiz
En la señalización de la ghrelina circulante intervienen
neuronas del núcleo arqueado del hipotálamo. Se ha
demostrado que las neuronas que expresan dos potentes
péptidos orexígenos, el NPY y AgRP reducen la actividad
de las neuronas de POMC con intervención de la ghrelina.
Por lo tanto, NPY y AgRP son intermediarios del efecto
orexígeno de la ghrelina circulante a través de la inhibición
La señalización por ghrelina alcanza el núcleo ARC a
través de la inervación vagal aferente. Experimentalmente
se ha comprobado que con la vagotomía quirúrgica
subdiaframática ó mediante capsaicina se bloquea la
capacidad de la ghrelina, administrada periféricamente,
para estimular el apetito (32).
Se han identificado dos isoformas de la ghrelina: una
de ellas acilada que es activa y otra des-acilada que es una
isoforma inactiva de la hormona. La ghrelina octanoilada,
activa, tiene una vida media corta. A los 30 minutos,
aproximadamente, de su liberación pierde el radical acilo
para convertirse en la forma desacilada e inactiva (32, 33).
La acilación del péptido pro-ghrelina está catalizada
por la enzima ghrelina acetil transferasa (GOAT), cuyos
sustratos son ácidos grasos de cadena media. El ARNm del
gen que codifica para GOAT aumenta en la mucosa
gástrica tras un período de ayuno, al igual que ocurre con
el nivel de ghrelina.
La inserción del radical octanoilo, que convierte a la
hormona en su forma biológicamente activa, es esencial
para su reconocimiento por los receptores de ghrelina,
GHS-R, que se encuentran en el hipotálamo, localizados
particularmente en neuronas NPY/AgRP. La activación de
estos receptores, del tipo del secretagogo de la hormona de
crecimiento, conduce a la estimulación de la ingesta
alimentaria, incremento de la adiposidad y secreción de la
hormona de crecimiento. Se ha referido un efecto de
regulación negativa de la actividad de la ghrelina por un
receptor huérfano, GPR83, perteneciente a la familia de
receptores acoplados a proteínas G. Mediante técnicas
inmuno-histoquímicas se ha comprobado que el receptor
GPR83, es muy abundante en el núcleo ARC, siendo su
expresión particularmente elevada, en subconjuntos
específicos de neuronas que se colocalizan con el receptor
de ghrelina (GHS-R) y con el péptido AgRP. Estudios in
vitro han demostrado que el receptor GRP83
heterodimeriza con GHS-R y motiva, así, disminución de
la respuesta a la hormona, lo que sugiere la participación
del receptor huérfano GPR83 en la regulación de la
homeostasis de energía mediante la disminución de la
capacidad de la ghrelina para unirse y activar a su receptor,
GHS-R (34).
En la última década, se ha avanzado mucho en el
conocimiento de las diferentes actividades de la grelina. La
posibilidad de evaluar las isoformas (acilada y des-acilada)
del péptido ha permitido avances importantes en este
conocimiento, así como en el de su función en el
metabolismo. Sin embargo, es necesaria una cuidadosa
interpretación de los estudios que evalúan la ghrelina total
frente a la ghrelina activa e inactiva. La hormona des-
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