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Neurohormonal control of obesity
PPI3I3KK INSULINA
Akt ROS
AMPK
AS?160 ACC
CAPTACIÓN?DE?
AGS
GLUCOSA SÍNTESIS?DE?
ÁCIDOS?GRASOS
Figura 4. La señalización por insulina estimula la captación rápida de glucosa y su transporte, la biosíntesis “de novo” de los ácidos
grasos así como la captación de mismos (con intervención de la LPL) y su esterificación para formar triglicéridos (TAG).
Activación por la insulina de la captación de ácidos
grasos de las lipoproteínas. La segunda vía que
proporciona AG para la síntesis de TAG en adipocitos es
la principal e implica a la Lipoproteína Lipasa (LPL)
cuyos sustratos son los Qm y las VLDL circulantes. La
insulina estimula esta vía porque induce incremento de los
niveles del ARNm de la lipoproteína lipasa (LPL) y de su
actividad catalítica (Figura 4). La LPL hidroliza los TAG
de las lipoproteínas séricas, Qm y VLDL, liberando los
ácidos grasos que pone a disposición de las células de los
diferentes tejidos para su utilización diferencial de acuerdo
con sus necesidades. En adipocitos el principal destino de
los ácidos grasos no esterificados (AGNE) es su
esterificación para formar triglicéridos (TAG). La LPL
derivada de los adipocitos es necesaria para la eficiente
captación de los AGNE y su almacenamiento.
La infusión de insulina, en humanos, motiva
incremento de la actividad LPL en adipocitos en pocas
horas. Esta enzima responde a regulación compleja en la
que intervienen mecanismos post-transcripcionales y post-
traduccionales. En adipocitos aislados de rata, la inhibición lipogénicas. Seguramente, muchos de ellos son los mismos
de la PI3K bloquea completamente la estimulación, por
insulina, de la actividad LPL, mientras que la inhibición de
mTOR, conduce a la inhibición parcial de la estimulación,
de la LPL por la insulina. Los AGNE, liberados, de los
TAG transportados en Qm y VLDL gracias a la LPL (en la
superficie de las células del endotelio capilar), entran en
los adipocitos por difusión pasiva, ó mediante la
intervención del transportador de AG (FAT/CD36) y de la
proteína-1 transportadora de AG (FATP1) que cataliza su
conversión en derivados Acil-CoA (acil coenzima A) La
insulina estimula la translocación de FATP1 desde las
vesículas intracelulares a la membrana plasmática
@Real Academia Nacional de Farmacia. Spain
PI3K
MEK?1/2
FAT?P1 S312
LPL DEFSPPÓ?2S7ITO?DE?
CAPTACIÓN?DE TAG
ÁCIDOS?GRASOS
favoreciendo, así, la captación de los ácidos grasos por las
células.
Activa, también, la insulina (Figura 4) a través de la vía
PI3K y de la vía de las MAPK (kinasas activadas por
mitógenos) MEK1/2, la translocación de FATP1 (proteína-
1 transportadora de AG), desde las vesículas intracelulares
a la superficie de la membrana plasmática y con ello la
captación de los ácidos grasos por los adipocitos (43).
Finalmente, la insulina puede alterar la síntesis de TAG
ó su retención en los adipocitos a través de la regulación
de de los niveles y redistribución de las proteínas de las
gotas lipídicas S3-12 o FSP27 (Fat-specific protein of 27
kDa.) (44) (Figura 5).
7.1.b. Mecanismos de regulación (a largo plazo) de la
insulina sobre la lipogénesis en adipocitos
Estos mecanismos son principalmente los que motivan
aumento de la expresión de genes que codifican enzimas
que funcionan en los hepatocitos, aunque en tejido adiposo
son menos conocidos. En cualquier caso estos efectos
reguladores se llevan a cabo a través de proteínas que
funcionan como factores de transcripción. La denominada
Proteína de Unión al Elemento Regulador del Esterol,
SREBP, se identificó, inicialmente, como un factor de
transcripción que se une a los elementos reguladores del
esterol en el promotor de los genes necesarios para la
regulación del colesterol y para la diferenciación de
adipocitos. Para su entrada en el núcleo, esta proteína ha
de sufrir una proteolisis parcial, en cuyo proceso pierde su
región citoplasmática N-terminal. La insulina activa el
necesario proceso proteolítico.
Además de la familia de las SREBPs (Proteínas de
Unión al Elemento Regulador del Esterol), que tienen
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