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Neurohormonal control of obesity
de la expresión de las enzimas ACC y ácido graso sintasa
(AG sintasa). Por otra parte, activa la transcripción de
genes como PPAR-? y aumento de la expresión de las
enzimas que llevan a cabo la oxidación de los ácidos
grasos en la matriz de la mitocondria (Figura 7B)
Al mismo tiempo la leptina, mediante la unión a su
receptor de membrana, induce la fosforilación y activación
de AMPK Esta enzima que unida al adenosil monofosfato
y fosforilada es activa, tiene como sustrato a la acetil CoA
carboxilasa (ACC), a la que inactiva por fosforilación
(Figura 7 B). ACC cataliza la transformación de acetil
CoA en malonilCoA, sustrato indispensable para la
lipogénesis, lo que convierte a esta reacción en la etapa
limitante de velocidad en la biosíntesis de los ácidos
grasos. La inhibición de ACC al restringir la formación de
malonil CoA, limita la biosíntesis de AG y la formación de
triacil gliceroles. Estos mecanismos constituyen la clave de
la acción anti-esteatósica de la leptina. Por otra parte,
malonil CoA, es un potente inhibidor de la CPT-1
(carnitina palmitoil transferasa I), enzima necesaria para la 15. Clemence Girardet C, Butler AA. Neural melanocortin
translocación de los AG a la matriz de la mitocondrial
donde tiene lugar la ß-oxidación de los mismos (55, 56,
58). Mediante esta serie de reacciones, la leptina
incrementa la velocidad de oxidación de los AG en la
mitocondria. En casos de resistencia a la leptina, como
ocurre en la obesidad y en el SM, se inhibe su cascada de
señalización y su función antiesteatósica.
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