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homeostasis energética a largo plazo. La insulina estimula Evangelina Palacios Alaiz
la producción de leptina mediante su influencia en el
metabolismo de la glucosa. La leptina, vía regulación se ha comprobado resistencia a la leptina en las células ß
negativa, por retroalimentación motiva disminución de la pancreáticas, donde conduce a la pérdida de la regulación
secreción de insulina e inhibe la expresión de su gen del eje adipocito-insulina. La hiperinsulinemia resultante
codificante. La hiperleptinemia asociada con la obesidad estimula la adipogénesis que, a su vez, conduce al
se considera, actualmente, un factor de riesgo importante posterior incremento en la secreción de insulina. La
para el desarrollo de la diabetes mellitus tipo 2. También consecuencia es una disfunción de las células ß-
pancreáticas y el desarrollo de la diabetes clínica (29, 30,
55).

Figura 7. (A) Señalización por leptina. (B) Efecto de la leptina y de la adiponectina en la regulación del metabolismo de los ácidos
grasos. Leptina y adiponectina (B) inducen la fosforilación y activación de AMPK, enzima que a su vez, inactiva, mediante la
fosforilación a la ACC, bloqueando la producción del sustrato lipogénico, malonil-CoA y por tanto la biosíntesis de ácidos grasos. La
inhibición de la formación de malonil-CoA favorece la actividad de CPT-1 y la oxidación mitocondrial de los ácidos grasos.

Aunque la leptina motiva pérdida de peso a través de la La leptina se considera actualmente como la principal
supresión del apetito (actuando sobre el hipotálamo), y hormona lipo-reguladora que mantiene la homeostasis
mediante la estimulación de la actividad metabólica, su lipídica intracelular de la misma forma que la insulina es
función primaria parece ser la de impedir el daño necesaria para la homeostasis de la glucosa. A semejanza
metabólico en los tejidos no adiposos, favoreciendo que la de la insulina que regula la tolerancia a las dietas ricas en
grasa corporal se acumule en los adipocitos (únicas células glúcidos dirigiendo la glucosa a sus células diana, la
adaptadas a este propósito), a través de un efecto directo leptina incrementa la tolerancia a las dietas ricas en
sobre los receptores de leptina, a cuya distribución se ha lípidos, protegiendo los tejidos no adiposos de la posible
hecho referencia anteriormente. Esto puntualiza la función lipotoxicidad mediante el aumento de la velocidad de
crítica de la leptina como hormona antiesteatósica. En oxidación de los AGNE.
ausencia de esta actividad normal y fisiológica de la
hormona, el exceso de ácidos grasos a consecuencia de la Cuando la leptina, se une a sus receptores en la
ingesta excesiva de calorías, incrementaría el flujo de los membrana plasmática (R-Ob) (Figura 7), la proteína JAK,
mismos a los tejidos no adiposos, principalmente a las se acopla a la región intracelular del receptor y cataliza la
células ß de los islotes del páncreas y a las células del fosforilación y activación de STAT-3 que se transloca al
tejido cardiaco y muscular esquelético y su depósito en las núcleo y regula la -actividad transcripcional de genes
mismas causando, lipotoxicidad, lipoapoptosis y dependientes de leptina (Figura 7 A) (56, 57).
disfunción del órgano.
La leptina regula negativamente la actividad de los
factores de transcripción lipogénicos e induce disminución

102 @Real Academia Nacional de Farmacia. Spain