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4. ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA) José María Sánchez Montero
La enfermedad de Alzheimer (EA), según la del tratamiento farmacológico, pero oscila entre los 2 o 3
Clasificación Internacional de las Enfermedades (CIE-10, años en casos graves hasta bastantes años de evolución. En
Clasificación Internacional de las Enfermedades, 10ª España, según datos de 2010, la duración media del
Edición, OMS 1994 -25), se define como: "un síndrome paciente es de 12 años a partir del diagnóstico definitivo.
debido a una enfermedad del cerebro, generalmente de
naturaleza crónica o progresiva, en la que hay déficit de Desde el punto bioquímico, la EA se caracteriza, por
múltiples funciones corticales superiores que repercuten en un lado, por la aparición de placas seniles extracelulares
la actividad cotidiana del enfermo". formadas por depósitos anómalos del péptido ß-amiloide
(ßA). Por otra parte, se presentan ovillos neurofibrilares
Esta enfermedad, se caracteriza por un deterioro intracelulares (ONF) a partir de la hiperfosforilación de la
progresivo e irreversible de las funciones cerebrales proteína tau (t) (36). Ambas formaciones peptídicas se
superiores o cognitivas, con pérdida de memoria, juicio y relacionan con acciones neurodegenerativas que se
lenguaje, es decir, clínicamente se manifiesta como una manifiestan con gran pérdida neuronal y sináptica en las
demencia. En algunos casos, en las primeras fases de la zonas cognitivas clave (37). Otra de las consecuencias de
enfermedad, se acompaña de síntomas de otro tipo de este acumulo proteico es la inducción de un entorno
alteraciones mentales no cognitivas (psicosis, depresión, citotóxico que potencia los procesos neurodegenerativos
ansiedad, apatía, etc.) y del comportamiento (agitación, agudos y crónicos (38).
irritabilidad, etc.). Antes o después, según los síntomas que
se presentan, se produce una interferencia grave en la Desde el punto de vista neurofisiológico, la EA se
realización de las tareas diarias, originándose una gran caracteriza por una deficiente transmisión colinérgica a
discapacidad y una dependencia del cuidador, que llega a nivel central, debido al déficit del neurotransmisor
ser total. El periodo evolutivo puede ser corto, 2 o 3 años acetilcolina (ACh). Esto se debe a la afectación específica
en algunos casos extremos, o bastante largo. En España, a de las neuronas de la vía colinérgica por estos depósitos
falta de datos oficiales, puede considerarse actualmente proteicos. Dichos niveles de ACh están regulados
una duración media de 12 años a partir del diagnóstico principalmente por la enzima acetilcolinesterasa, por lo
definitivo. que el diseño de fármacos potenciales puede ir encaminado
hacia la inhibición o el bloqueo de la actividad de este
La sociedad occidental sufre un progresivo enzima.
envejecimiento de su población y consecuentemente
mayor incidencia de las patologías asociadas con la vejez. La función primordial de acetilcolinesterasa (AChE)
El incremento proporcional de las enfermedades (EC 3.1.1.7) es la hidrólisis del neurotransmisor de
neurodegenerativas, muy relacionadas con el acetilcolina (ACh) en las sinapsis colinérgicas. La reacción
envejecimiento, se caracterizan por una progresiva de hidrólisis se origina por un ataque nucleófilo al grupo
disfunción y muerte neuronal, con la consiguiente pérdida carbonilo, seguido por la acilación de la enzima y
de funciones nerviosas específicas y aparición de síntomas liberación del grupo colina, para finalmente hidrolizarse la
clínicos (35). Las patologías neurodegenerativas más enzima acilada dando lugar a ácido acético y
conocidas además de la enfermedad de Alzheimer (EA), regenerándose la enzima de nuevo. Se trata de un
son la enfermedad de Parkinson (EP), la Enfermedad de mecanismo de acción tipo de las hidrolasas.
Huntington (EH) y la Esclerosis Lateral Amiotrófica
(ELA). Se estima que mundialmente ya hay 26 millones de La estructura tridimensional de AChE de Torpedo
personas afectadas por EA. En España 800.000 personas californica, determinada por rayos-X con una resolución
padecen enfermedades neurodegenerativas, de las cuales de 2,8Å, ha mostrado que el centro activo de la enzima se
aproximadamente el 50% sufren EA. La incidencia encuentra en el fondo de una estrecha y larga “garganta
mundial de demencias casi se duplicará cada veinte años y catalítica” (de unos 20 Å) (39)..
alcanzará los 65,7 millones para 2030 y los 115,4 millones
para 2050, según el Informe mundial sobre EA de 2011, de 5. USOS MÉDICOS DE LOS CANNABINOIDES
“Alzheimer´s Disease International”. El problema
económico que genera la EA es de tal magnitud (por valor El uso de los cannabinoides en medicina legal está
de 604.000 millones de dólares) que puede hacer cambiar limitado por sus efectos psicoactivos, entre los que se
la concepción que tenemos hoy en día de la sanidad si no incluyen los de tipo afectivo (euforia), somático
se encuentran recursos terapéuticos que permitan limitar el (somnolencia, descoordinación motora), sensorial
progreso de la enfermedad. (alteraciones en la percepción temporal y espacial,
desorientación) y cognitivo (lapsos de memoria,
La etiología de la enfermedad se desconoce confusión).
completamente, aunque las últimas investigaciones la
relacionan con un origen multifactorial en el que influye Aunque dichos efectos secundarios están dentro de los
tanto la predisposición genética como los factores márgenes aceptados para otros medicamentos, pueden
ambientales, que influyen acelerando o retrasando el tener en casos concretos una vertiente positiva (relajación,
avance de la enfermedad. El periodo evolutivo varía en conciliación del sueño, buen humor) y tienden a
función de un diagnóstico precoz y por consiguiente inicio desaparecer tras su administración prolongada (proceso
que se conoce como tolerancia), está claro que al menos
216 para determinados pacientes y patologías sería deseable
diseñar cannabinoides que carecieran de acciones
psicotrópicas (40).
@Real Academia Nacional de Farmacia. Spain
