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mecanismo independiente de la dopamina, como se ha
demostrado para los psicoestimulantes y los opioides.
Finalmente, este sistema está implicado en la recaída a
la conducta adictiva asociada a los estímulos ambientales y
al nuevo contacto con la droga, actuando sobre la
plasticidad sináptica que subyace a los procesos de
memoria.
Los antagonistas CB1 podrían representar una nueva
generación de compuestos para tratar un amplio rango de
procesos adictivos.
La posible aplicación de antagonistas CB1 para el
tratamiento de la adicción a otras drogas requiere ser
confirmada con nuevos ensayos clínicos que esperamos
puedan ser desarrollados en un futuro próximo.
Es inevitable, que el cannabis y sus derivados se
comparen con otras drogas de abuso y de ahí que los usos
no médicos del cannabis provocaran un alejamiento de su
utilización, sobre todo en los inicios del siglo XX,
considerándose como drogas de abuso. Esta actitud, que se
ha afianzado en algunos profesionales sanitarios, solo
podrá cambiarse aportando pruebas convincentes de que la
relación riesgo-beneficio está a favor de la utilización de
los derivados de cannabis como medicamento. Por
ejemplo, en el caso de la diacetilmorfina (diamorfina)
existen pruebas evidentes del riesgo de adicción y aún así
se comercializa como fármaco en el Reino Unido.
En el debate que existe actualmente sobre el cannabis,
se ha hablado mucho de la legalización y de su uso lúdico
y recreativo. Aprovechar el debate sobre el uso terapéutico
para reforzar otros intereses ligados a la legalización y
para extender el mensaje de que el cannabis es inofensivo
es una falta de responsabilidad importante.
Aquí hay dos debates totalmente distintos, y no es justo merma del efecto analgésico pero con una notable
aprovechar la demanda y necesidades de muchos pacientes
respecto de la sustancia para defender su uso recreativo, el
cual requiere un abordaje y un debate totalmente diferente.
7. SISTEMA CANNABINOIDE E INTERACCIÓN
CON OTRAS DROGAS
Existe una relación clara, manifestada en numerosos
estudios acerca de la existencia de interacciones de
carácter bidireccional entre los sistemas cannabinoide y
opioide. Además, ambos sistemas participan en los
circuitos neuronales responsables de la mediación de las
propiedades adictivas de las principales drogas de abuso.
Los receptores cannabinoides CB1 desempeñan un
importante papel en la regulación de las propiedades
reforzantes de los opioides. El rimonabant reduce de forma
importante la autoadministración de heroína bajo un
protocolo en el que las respuestas requeridas para
conseguir una infusión de la droga aumentan
progresivamente durante la sesión de autoadministración
(razón progresiva), mientras que el efecto resulta más
modesto en un protocolo de razón fija 5 (en el que se
requieren 5 respuestas para obtener una inyección de la
droga) y casi desaparece en un protocolo de razón fija 1
(una infusión de droga obtenida por cada respuesta en el
manipulando activo) (81). El rimonabant también inhibe el
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José María Sánchez Montero
comportamiento de búsqueda de heroína tras un largo
periodo de abstinencia, mientras que el agonista
cannabinoide HU-210 restablece esta respuesta de
búsqueda (82-83). A pesar de que los efectos reforzantes
de los cannabinoides y opioides se basan en su efecto
facilitador de la transmisión dopaminérgica mesolímbica,
el rimonabant no modifica el incremento de la liberación
de dopamina en el núcleo accumbens inducido por la
heroína (84).
Diversos estudios también demuestran la existencia de
dependencia cruzada entre compuestos de naturaleza
cannabinoide y opioide. Así, el rimonabant induce signos
somáticos de abstinencia en animales dependientes de la
morfina (85). De acuerdo con estos datos, el síndrome de
abstinencia a la morfina es menor en ratones que carecen
de los receptores CB1 (86). El síndrome de abstinencia
física tanto a los opioides como a los cannabinoides se
asocia con cambios compensatorios en la vía del AMPc,
aunque las estructuras cerebrales involucradas parecen ser
diferentes según la droga de que se trate (87). Cambios en
la actividad de la vía de las MAP quinasas también se han
relacionado con el desarrollo de la dependencia física a
ambas drogas (88). Por consiguiente, el sistema
endocannabinoide parece ser crucial tanto para la
mediación de las propiedades reforzantes como para el
desarrollo de la dependencia física de opioides. La
existencia de interacciones bidireccionales entre los
sistemas cannabinoide y opioide proporciona una base
neurobiológica para esta función del sistema
endocannabinoide. Podemos concluir por tanto que existe
una intensa interacción entre la transmisión
endocannabinoide y la opiodérgica (89) incluso se han
demostrado efectos sinérgicos, lo que ha llevado a sugerir
que los cannabinoides podrían ser utilizados para reducir
las dosis de morfina en tratamientos de dolor crónico, sin
reducción del potencial adictivo del opiáceo.
8. FÁRMACOS EN EL MERCADO
La administración del cannabis por vía oral, con fines
lúdicos implica la administración de calor que
descarboxila los ácidos cannabinoides. La administración a
través de las vías respiratorias es muy eficaz para que los
cannabinoides lleguen a la circulación sistémica con gran
rapidez, lo que ha hecho centrar la investigación en las
formulaciones no fumadas para las vías respiratorias.
Sativex es una mezcla químicamente pura del
cannabidiol y del THC de origen vegetal, formulado como
un spray bucal y aprobado para el alivio del dolor asociado
al cáncer, y también está indicado como tratamiento para
la mejoría de los síntomas en pacientes adultos con
espasticidad moderada o grave debida a la esclerosis
múltiple (EM) que no han respondido de forma adecuada a
otros medicamentos antiespásticos y que han mostrado una
mejoría clínicamente significativa de los síntomas
relacionados con la espasticidad durante un período inicial
de prueba del tratamiento. En la actualidad, diversos
países, entre ellos España, ya han aprobado el uso de un
extracto del cannabis, denominado Sativex, para la
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