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Cannabinoid analogs in the treatment of pain
su existencia desde el siglo XIII y desde su introducción
hasta el siglo XIX fue utilizado en medicina como
anticonvulsivo, analgésico, ansiolítico y antiemético.
Los primeros ensayos clínicos fueron realizados por el
Dr. O’Shaughnessy en 1843 para determinar, con una base
científica, las propiedades terapéuticas de este antiguo
remedio habiéndose propuesto en una de las indicaciones
más claras, su utilidad como analgésico. De hecho, su uso
llegó a ser tan reconocido que en 1890, J. Russell
Reynolds, el médico personal de la Reina Victoria escribía
a propósito de las propiedades analgésicas del cannabis:
“En casi todas las enfermedades que cursan con dolor he
encontrado que el cáñamo indio es de lejos la más útil de
las drogas” (3).
Posteriormente, a principios del siglo XX, cayó en
desuso como consecuencia de la presión social ejercida ya
que debido a sus efectos adictivos se consumía en abuso
con fines recreativos. A pesar de que en 1924 fue
clasificado como narcótico y a partir de entonces su
consumo se prohibió, recientemente en algunos países, se
ha permitido su uso controlado para el tratamiento de las
náuseas y vómitos provocados por los fármacos
quimioterápicos y antineoplásicos. También se han
evaluado en el síndrome de anorexia-caquesia en pacientes
con sida o ciertos tipos de cáncer terminal, en el
tratamiento del dolor, en el de la espasticidad muscular y
otros síntomas de la esclerosis múltiple. Asimismo
tendrían utilidad en la recuperación de traumatismos
craneoencefálicos Existen asimismo datos que muestran
que los cannabinoides no poseen efectos tóxicos
generalizados habiéndose descrito que los cannabinoides
podrían proteger a las neuronas frente al daño producido
por agentes oxidantes, isquemia y ciertos neurotóxicos.
El término cannabinoide no sólo se refiere a los
productos obtenidos de la marihuana sino que hay que
distinguir entre dos nombres. Por un lado, los
fitocannabinoides se definen como los componentes
naturales del Cannabis sativa y de alguna otra especie
recientemente descrita, mientras que los
endocannabinoides son los sintetizados en el interior de los información nociceptiva (8). Todo esto ha llevado a
animales, es decir, que serían los ligandos endógenos de
los receptores cannabinoides. Químicamente los
fitocannabinoides son hidrocarburos aromáticos
oxigenados en el Cannabis sativa y bibencilos en las
hierbas hepáticas (indicadas para normalizar la función del
hígado) Radula perrottetii y Radula marginata.
Se han identificado hasta 66 cannabinoides en el
cannabis, la mayoría de los cuales pertenecen a una de las
10 subclases o tipos principales (4). Los más abundantes
son los de los tipos cannabigerol (CBG), cannabicromeno
(CBC), cannabidiol (CBD), cannabinol (CBN) y delta-9
tetrahidrocannabinol (?9-THC) que es el principal
componente activo de la marihuana. La composición en
cannabinoides de cada planta es diferente en función de la
variedad, en general cada planta contiene sólo de 3 a 4
cannabinoides en concentraciones superiores al 0,1%. El
?9-THC es el que posee una mayor cantidad de efectos
terapéuticos, aunque también presenta propiedades
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psicoactivas. El ?9-THC da lugar principalmente a dos
metabolitos, 11-OH-?9-tetrahidrocannabinol (11-OH-
THC) (metabolito psicotrópico) y el 11 nor-9-carboxi-
THC (THCCOOH) (metabolito no-psicotrópico), ambos
con similar espectro de acción y perfil cinético que su
molécula madre.
Otro fitocanabinoide que cabe destacar por sus efectos
terapéuticos es el cannabidiol, CBD, un compuesto no-
psicoactivo común en algunas variedades de cannabis y
que tiene propiedades antiinflamatorias, analgésicas,
ansiolíticas y antipsicóticas.
Una de las aplicaciones en las que los cannabinoides
parecen poseer un papel muy importante es en el
tratamiento del dolor. Podemos definir la nocicepción
como una modalidad sensorial somática que tiene una
importante función protectora, ya que focaliza la atención
en un estímulo nocivo que amenaza la integridad del
organismo y que debe, por ende, ser evitado. La capacidad
para responder a estímulos nocivos es una característica
básica de todos los organismos de la escala filogenética,
por ejemplo, los pulpos tienen vías nerviosas que
conducen información nociceptiva. Mientras que en otros
organismos pertenecientes a los filos de platelmintos,
artrópodos y moluscos se han descrito conductas que
pueden considerarse antinociceptivas.(5) Teniendo en
cuenta que los mecanismos más complejos de respuesta a
los estímulos dolorosos se encuentran en los vertebrados,
sobre todo en los mamíferos, en los cuales procesos
analgésicos sumamente complejos producen un control
fino de la aferencia nociceptiva, el sistema cannabinérgico
parece tener un papel muy importante, ya que
cannabinoides endógenos y sintéticos producen analgesia.
Así se ha visto, que agonistas del receptor CB1 aplicados
localmente disminuyen la nocicepción ejerciendo su
acción de manera periférica (6). También se produce
analgesia al microinyectar cannabinoides
intracerebralmente en la zona gris periacueductal y en la
región rostral ventromedial del bulbo. Esto plantea la
posibilidad de que los cannabinoides tengan una acción a
nivel central en las zonas donde ejercen su acción
analgésica los opioides. (7) De hecho, se han localizado
receptores tipo CB1 en áreas del cerebro que procesan
proponer un sistema analgésico cannabinérgico similar al
opioide y que podría actuar de forma sinérgica o
alternativa al mediado por encefalinas (9).
El descubrimiento de receptores para el THC originó la
pregunta de si nuestro organismo produce sustancias
(endocannabinoides) que también se liguen a los
receptores cannabinoides. Entre los principales
endocannabinoides se encuentra la anandamida (del
sánscrito ananda, que significa “felicidad”) y el 2-
araquidonil glicerol (2-AG). La virodhamina, un éter del
ácido araquidónico-etanolamina, se halla en el tejido
cerebral donde actuaría como un antagonista endógeno del
receptor CB1. Es una molécula inestable químicamente
que se transforma rapidamente en anandamida en medio
acuoso. Otras moléculas extraídas de los tejidos animales y
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