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Cannabinoid analogs in the treatment of pain                enfermedades (náuseas y vómitos por cáncer, dolor por
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esclerosis múltiple.                                        reumatoide...). Algunos de estos estudios se están llevando
    El dronabinol (Marinol©) es la forma sintética del ?9-  a cabo en Cataluña, con la colaboración de instituciones
                                                            como el Colegio de Médicos de Barcelona, el Instituto
THC, aprobado por la FDA en 1986 para el tratamiento de     Municipal de Investigaciones Médicas y el Departamento
las nauseas y vómitos producidos por quimioterapia y        de Salud de la Generalitat.
síndrome de anorexia-caquexia (delgadez extrema y falta
de apetito) asociado a SIDA. Está comercializado en             Conviene hacer algunas consideraciones sobre estos
EE.UU, pero no en Europa. Es útil en el control de          fármacos. En primer lugar, señalar que, como cualquier
determinados tipos de dolor, ya que potencia el efecto      otro, tienen sus propias indicaciones, contraindicaciones,
analgésico de los derivados de la morfina. También ha       efectos adversos, interacciones farmacológicas. Los
demostrado efectos beneficiosos sobre ciertos síntomas      cannabinoides se absorben mal por vía oral, lo que lleva a
(dolor, rigidez, problemas urinarios) de la esclerosis      que, en principio, fórmulas como el spray de
múltiple. Existen casos anecdóticos sobre su posible        administración sublingual sean más adecuadas y
utilidad en enfermedad de Alzheimer, picor por              produzcan mayor efecto terapéutico y menos efectos
enfermedades hepáticas, trastorno obsesivo compulsivo...    adversos. Hay que tener en cuenta que el cannabis produce
                                                            un estado modificado de consciencia, que puede ser
    La nabilona (Cesamet®) es un análogo sintético del      agradable para algunas personas pero no tanto para otras.
THC. Está comercializado en EE.UU, Canadá, México y
Reino Unido con las mismas indicaciones que dronabinol                 Además pueden aparecer otro tipo de efectos
(náuseas producidas por quimioterapia y anorexia por        adversos (irritación en la zona de administración, cuadros
SIDA). También existen ensayos clínicos que demuestran      de mareo, hipotensión...). Señalar también que, hasta el
su eficacia en el manejo del dolor en cáncer avanzado y     momento este tipo de medicaciones no han demostrado
algunos síntomas de la enfermedad de Parkinson y            que varíen el curso natural de ninguna enfermedad y se
esclerosis múltiple.                                        trata de fármacos destinados a aliviar síntomas (lo cual es,
                                                            en bastantes ocasiones, el objetivo principal de las
    El rimonabant (Acomplia®) es un antagonista             intervenciones de los médicos). En este sentido, los
("neutralizador") de los receptores CB-1. El fármaco fue    fármacos derivados del cannabis deben considerarse como
aprobado en la Unión Europea en el 2006 para el             una opción de tratamiento más, pero existen otras familias
tratamiento de la obesidad en pacientes con problemas de    de fármacos que, dependiendo del caso y el paciente,
diabetes o colesterol, contando también con estudios        pueden ser más o menos adecuadas.
favorables como fármaco para ayudar a dejar de fumar. Sin
embargo, en octubre de 2008 se suspendió su                 9. DISEÑO TÉORICO DE FÁRMACOS DE POSIBLE
comercialización, ante el elevado número de efectos         UTILIZACIÓN EN EL TRATAMIENTO
adversos de tipo psiquiátrico (incluyendo suicidios)        PALIATIVO DEL ALZHEIMER Y DOLOR
registrados.                                                CRÓNICO MEDIANTE DOCKING MOLECULAR

    El spray de tetrahidrocannabinol/cannabidiol                El THC y el cannabinol (CBN) muestran una similitud
(THC/CBD) (Sativex®) permite la administración              estructural con el cloruro de donepezilo, utilizado
sublingual de cantidades fijas de estos cannabinoides,      actualmente en el tratamiento de los pacientes con
extraídos directamente de la planta. El fármaco está        Alzheimer en sus primeras fases, tal y como se muestra en
aprobado en Canadá, para el tratamiento del dolor           las Figuras 2 y 3.
producido por esclerosis múltiple y cáncer. En el momento
actual se están llevando a cabo ensayos clínicos con este
fármaco para comprobar su eficacia en distintas

Figura 2. Comparación de distancias y geometrías del donepezilo (a) y THC (b). Geometrías superpuestas (c). Geometrías resultantes del
cálculo de Docking. (d) Como puede observarse la distancias son muy similares 14,60 Å para el donepezilo (a) y 14, 22 Å para el THC
(b) y la superposición forzada de las estructuras utilizando la representación de Van der Waals proporciona una geometría muy similar
para ambos compuestos (c).

@Real Academia Nacional de Farmacia. Spain                  221
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