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Carmen Avendaño
con detalle su mecanismo de acción (46). Sutezolida semejante a INH y RMP (47). El segundo, que desarrolla
(PNU-100480) y AZD-5847 son derivados de linezolida. Astra Zeneca, posee acción bactericida en aislados de M.
El primero es un tiomorfolinil análogo de linezolida, más tuberculosis susceptible, MDR- and XDR (48).
eficaz en M. tuberculosis, que posee una eficacia
H CH3 CH3 OH
N
N N CH3
H N
SQ109 SQ609
FO
OO NO
O CH3
NO HO N
SN N
NH F O
F HO
PNU-100480 AZD-5847
Figura 9. Estructuras de SQ109, SQ609, PNU-100480 y AZD-5847.
Muchos nuevos antituberculosos están surgiendo por tuberculosis de crecimiento lento e intermitente.
cribado de alto rendimiento de grandes bibliotecas de
compuestos (49). Junto a estos fármacos, dado que los El mecanismo de acción de la mayoría de los fármacos
mecanismos de defensa del huésped pueden conducir a una antituberculosos se ha descrito en los últimos 20 años y se
respuesta inflamatoria excesiva e ineficaz que origina la ha empezado a entender de qué forma los
destrucción de los tejidos, se explora también el uso de microorganismos se hacen resistentes (52). Las
algunas inmunoterapias adyuvantes. resistencias observadas pueden deberse a mutaciones en
las dianas de los fármacos o en las enzimas encargadas de
6. ALGUNOS MECANISMOS DE ACCIÓN DE su bioactivación si son profármacos (como ocurre por
FÁRMACOS ANTITUBERCULOSOS ejemplo en isoniazida, pirazinamida y etionamida). Para
evitarlas o superarlas se utilizan combinaciones de
Un fármaco antituberculoso no sólo debe mostrar fármacos que actúen por diversos mecanismos. A estas
actividad antibacteriana sino inhibir el desarrollo de combinaciones se van incorporando nuevos compuestos
resistencias. La tragedia de la tuberculosis reside en que, que actúan sobre dianas ya conocidas o sobre las nuevas
habiendo transcurrido 60 años desde la introducción de dianas que se van descubriendo (Figura 10).
una quimioterapia específica, el número de infecciones por
organismos resistentes a la mayoría de los tratamientos Rifampicina tiene como diana a la polimerasa RNA,
antituberculosos ha ido en aumento (50). M. tuberculosis los aminoglicósidos al ribosoma bacteriano, y las
puede localizarse en cavidades pulmonares en las que el fluoroquinolonas a las girasas de ADN (53). Las
acceso de los antibióticos es difícil o éstos son oxazolidinonas tienen distintos mecanismos de acción,
desactivados en su mayoría por el bajo pH de aquellas pero se enlazan a la subunidad 23S del ribosoma
(51). Según su localización, estos reservorios pueden o no bacteriano bloqueando la síntesis de proteínas. El uso
ser atacados por los fármacos antituberculosos. Por continuado de linezolida, el único representante aprobado
ejemplo, isoniazida es crítica para los tratamientos hasta el momento, produce gran toxicidad hematológica y
tempranos porque es activa en bacilos que crecen en neurológica debido a que también inhibe la síntesis
cavidades pulmonares aeróbicas. Pirazinamida es activa mitocondrial de proteínas, haciendo necesaria una
contra microorganismos intracelulares, sobre todo en el reducción de la dosis o su retirada (54). Por esa razón se
medio ácido de los macrófagos, siendo ideal para matar a necesitan nuevos fármacos de esta clase más eficaces y
los bacilos dentro de los focos de necrosis caseosa. menos tóxicos, como es el caso de sutezolida (PNU-
100480) y AZD-5847 (Figura 9).
Rifampicina, que inhibe la actividad de la ARN polimerasa
bacteriana dependiente de ADN, es activa contra M.
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