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Tuberculosis is not an illness of the past

tuberculosis alberga alrededor de 4.000 genes y destina Desde que en 1998 se publicara el genoma de la cepa
una gran parte de su capacidad codificadora a la H37Rv (66), se han secuenciado otras cepas aisladas de
producción de enzimas implicadas en la lipogénesis y la pacientes, y se ha visto que existe una correlación inversa
lipólisis. Este genoma codifica enzimas implicadas en la entre el porcentaje de genoma delecionado de cada clon y
biosíntesis lipídica que son propias de plantas y de el porcentaje de pacientes infectados con dicho clon que
mamíferos, pero en su mayor parte son enzimas que presentan cavitación pulmonar. Es decir, la acumulación
catalizan la degradación de sus propios lípidos o de lípidos de deleciones en M. tuberculosis conduce a una
situados en las membranas celulares o vacuolares del disminución de la virulencia de la bacteria. Además, el
huésped. Esta función resulta decisiva para su patogenia y genoma de M. tuberculosis es inusualmente inerte, lo que
para la obtención de energía. significa que se trata de un organismo relativamente joven
o que, en términos evolutivos, ha experimentado
Otra diferencia importante de Mtb a nivel genético es recientemente un “cuello de botella”. Un estudio dirigido
que codifica proteínas ricas en glicina denominadas PE y al estudio de 24 genes que codifican antígenos que tienen
PPE, que poseen motivos Pro-Glu y Pro-Pro-Glu en el como diana al sistema inmune humano, ha confirmado que
extremo N-terminal, respectivamente. El elevado grado de la variación en los genes estructurales de M. tuberculosis
polimorfismo de estas proteínas sugiere que podrían ser es despreciable (67).
antígenos con capacidad para interferir la respuesta
inmune inhibiendo el procesamiento antigénico necesario Entre la nuevas dianas de fármacos antituberculosos
para su presentación. Dentro de la familia PE se que se están explorando, la enzima decaprenilfosforil-ß-D-
encuentran las proteínas PGRS, que poseen cierto ribofuranosa-2’-epimerasa (DprE1) está emergiendo como
paralelismo con los antígenos del virus Epstein-Barr una de las más vulnerables, y entre sus inhibidores se
(EBNAS) que aprovechan el sistema ubiquitina- encuentran las benzotiazinonas BTZ043 y BTZ169 (Figura
proteasoma para regular su persistencia en huéspedes 13), que producen el bloqueo de la biosíntesis de
inmunocompetentes impidiendo la presentación de algunos arabinanosa, componentes vitales de las paredes de las
antígenos (65). micobacterias (68).

NO2 O NO2 N
S O
N SN

N N
F 3C F 3C

O O

BTZ043 BTZ169

Figura 13. Ejemplos de benzotiazinonas con actividad antituberculosa.

La enzima DprE1 cataliza el primer paso de la pared bacteriana, a través de un proceso dependiente de
epimerización del grupo 2'-hidroxilo de decaprenilfosforil- flavina adenina dinucleótido (FAD, Figura 14).
ß-D-ribofuranosa (DPR), esencial para la biosíntesis del la

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