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Tuberculosis is not an illness of the past
siglo XXI, es necesario un mayor esfuerzo económico
destinado a la investigación de nuevos fármacos y de
vacunas por parte de los países desarrollados. En el caso
de Europa, el 85% de todos los nuevos casos de
tuberculosis y las tasas más altas de MDR-TB se dan en
Armenia, Azerbaiyán, Bielorrusia, Bulgaria, Estonia,
Georgia, Kazajstán, Kirguistán, Letonia, Lituania,
República de Moldavia, Rumanía, Federación de Rusia,
Tayikistán, Turkmenistán, Turquía, Ucrania y Uzbekistán.
La “Nueva Estrategia Final Mundial contra la
Tuberculosis” y el “Plan de Acción Consolidado del
Defensor Europeo” han manifestado recientemente que
esta situación requiere innovaciones para un diagnóstico
rápido y el acceso a nuevos tratamientos antituberculosos
seguros y eficientes.
La OMS estimó que en 2013 se contagiaron 9.000.000
de personas, entre ellas 360.000 europeos (unos 1.000 cada
día), y que 1,5 millones murieron a causa de la
enfermedad. De estas muertes, más del 95% tuvieron lugar
en países de ingresos bajos o medianos y 38.000 se
produjeron en Europa. Datos semejantes se publicaron en
2014, por lo que la OMS aprobó en mayo de ese año una
ambiciosa estrategia que abarca un periodo de 20 años
(2016-2035) en la que se fijan objetivos y se perfilan
distintas medidas para poner fin a esta epidemia. Así pues, que los bacilos perdieran su capacidad de producir una
aunque el número de enfermos tuberculosos va
disminuyendo lentamente a nivel mundial, la tuberculosis
no es una enfermedad del pasado.
3. DIAGNÓSTICO
La técnica habitual para el diagnóstico de la infección Calmette Guerin, y finalmente vacuna BCG. A partir de
tuberculosa latente (ITL) es la prueba de la tuberculina
(PT), llamada también test de Mantoux (18). Tras la
inyección intradérmica de un derivado proteico purificado
(PPD), esta prueba pone de manifiesto un estado de
hipersensibilidad previo del organismo frente a dicha
sustancia (en Europa se utiliza el derivado PPD RT23). El
principal inconveniente de esta prueba radica en que las
proteínas utilizadas no son específicas de M. tuberculosis, vacuna más utilizada hasta el momento en todo el mundo.
sino que están compartidas con otras micobacterias no
tuberculosas y por M. bovis, hecho que disminuye su
especificidad.
En los últimos años se han investigado y aprobado
nuevos métodos diagnósticos basados en la cuantificación
in vitro de la respuesta inmune celular, los llamados
interferon gamma release assays (IGRA), que detectan la
liberación en sangre de interferón gamma en respuesta a
antígenos tuberculosos específicos y pueden complementar
la PT. Esta detección se realiza por enzimoinmunoensayos
o determinando el número de manchas que representan la
huella de un linfocito T individual secretor de interferón. con la vacuna BCG, una infección previa puede
La FDA aprobó el año 2001 QuantiFERON-TB, que
detecta la liberación de interferón gamma en respuesta a
PPD. El año 2004 aprobó QuantiFERON-TB Gold, más
específica porque utiliza como antígenos péptidos
sintéticos que simulan antígenos codificados por M.
tuberculosis y ausentes en M. bovis BCG y en la mayoría
de las micobacterias no tuberculosas. En 2007 aprobó
@Real Academia Nacional de Farmacia. Spain
QuantiFERON-TB Gold In Tube (QFT-GIT, Cellestis®),
que incorpora un antígeno micobacteriano adicional. T-
SPOT.TB (Immunotec®) es otra prueba diagnóstica
desarrollada en Gran Bretaña (19). El diagnóstico de la
tuberculosis es todavía inadecuado, especialmente en los
pacientes con HIV, por lo que se siguen desarrollando
nuevas tecnologías (20).
Para el seguimiento de la tuberculosis pulmonar suelen
analizarse los cambios de apariencia que se observan en el
pulmón por rayos X y la presencia de bacterias en las
flemas, mientras que la sospecha de una infección de TB
extrapulmonar se confirma generalmente con tomografía
computerizada, resonancia magnética de imagen, análisis
de sangre y orina, punción lumbar, o biopsia.
4. VACUNAS
En la década de los años 1880, Louis Pasteur descubrió
que la virulencia de un microbio vivo podía atenuarse para
producir vacunas, empezando por el cólera y siguiendo
con la rabia y el ántrax. En 1908 se utilizaron estas
técnicas para crear una vacuna contra la tuberculosis.
Albert Calmette y Camille Guerin, tras observar que el
crecimiento de Mycobacterium bovis en bilis de buey
disminuía su virulencia, comprobaron que 230 pases
seriados de un único aislado clínico eran suficientes para
tuberculosis fatal en diversos animales. Estos bacilos
atenuados, a los que hoy se sabe que les faltan más de cien
genes, inducían un infección limitada y una resistencia
parcial a la reinfección con M. tuberculosis y M. bovis
virulentos. La vacuna se denominó primeramente Bacille
Bilie (de bilis) Calmette et Guerin, después Bacille
1921 comenzó a administrarse a bebés y niños, a los que
protegía aparentemente con pocos efectos secundarios. A
finales de 1929 y comienzos de 1930 ocurrió un grave
accidente en Lubeck (Alemania), donde se administraron
por error Mtb virulentos a más de 200 bebés. De ellos
murieron 72 y la mayor parte de los restantes desarrolló
tuberculosis, pero BCG superó este error y ha sido la
En España se administra una única dosis a los recién
nacidos, cuando resulta más eficaz.
Aunque la vacuna BCG es todavía la única disponible
para la tuberculosis, la inmunidad inducida que produce no
evita que se pueda establecer la infección del bacilo
tuberculoso, aunque sí la retrasa, y no es posible potenciar
esta protección con una segunda dosis. Estos
inconvenientes justifican el hecho de que desde hace más
de 20 años se investiguen diferentes vacunas (21). Según
Mangtani, la evaluación de cualquier nueva vacuna para la
tuberculosis debe tener en cuenta que, lo mismo que ocurre
enmascarar o bloquear sus efectos (22). Hoy se sabe que
los manósidos de fosfatidil-mioinositol (PIM), que son
muy abundantes en el bacilo Calmette Guérin y en la cepa
H37Rv de Mycobacterium tuberculosis, son agonistas de
los receptores TLR2 (Toll-like receptor 2) implicados en la
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