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Tuberculosis is not an illness of the past
El 20º Comité de Expertos de la OMS añadió nuevas MDR-TB y XDR-TB (extensively drug-resistant TB) se
aplicaciones y nuevos fármacos a la Lista de Medicinas recomiendan linezolida y terizidona, que ya se utilizaban
Esenciales (List of Essential Medicines) que afecta a la off-label en las formas severas de resistencia, y fármacos
tuberculosis. La rifapentina se recomienda como de aprobación reciente, como bedaquilina (BDQ) y
preventivo en infecciones latentes (Latent TB Infections, delamanida (DLM, Figura 7) (34).
LTBIs), mientras que para las infecciones resistentes
Br
H 3C CH3
N
OH CH3 NO
N N OCF3
O O2N OO
H 3C N
Bedaquilina Delamanida
Figura 7. Estructura de bedaquilina y delamanida.
Bedaquilina (BDQ, TMC207, R207910, Sirturo®) se empresa japonesa Otsuka que se aprobó en 2014 por la
descubrió en el año 2005 en la empresa farmacéutica agencia japonesa del medicamento (Japan’s
Tibotec, y se desarrolló en la empresa Janssen Pharmaceuticals Medical Devices Agency) y por la
Pharmaceutica, siendo aprobada por la FDA en diciembre agencia europea (EMA). Hasta el momento se
del año 2012 tras 40 años en que no se aprobaba ningún comercializa en pocos países, pero se espera su registro en
fármaco antituberculoso (35). Se seleccionó como un muchos más a lo largo de los años 2016 y 2017 (39).
candidato a fármaco antituberculoso entre varios derivados Delamanida se tolera generalmente bien, pero produce una
de diarilquinolina por su capacidad para inhibir la sintasa prolongación del potencial de acción en el miocardio
de ATP micobacteriana (ver el Apartado 7) y por su (intervalo QT del electrocardiograma). Este efecto
actividad frente a cepas de Mycobacterium tuberculosis secundario puede ser importante si el fármaco se asocia a
susceptibles y resistentes (36). Su aprobación acelerada otros antituberculosos que también lo producen, como es
suscitó cierta controversia porque se utilizó como criterio, el caso de las fluoroquinolonas (40).
en vez de la disminución de la letalidad, su capacidad para
convertir el cultivo de esputo de los pacientes de positivo La asociación Médicos sin Fronteras está trabajando
para Mtb en negativo. El precio de 6 meses de tratamiento para asegurar que BDQ y DLM se incluyan en el año 2016
fluctúa entre 900 y 3.000 $, por lo que este fármaco ha en los tratamientos de rutina en 25 países en que la
sido inasequible para un gran número de enfermos, aunque tuberculosis es endémica.
la organización Stop TB Partnership anunció que había
empezado a distribuirlo a través de su programa Global Pretomanida (PA-824), un profármaco con mecanismo
Drug Facility. Desgraciadamente, ya han aparecido de acción complejo (41), y TBA-354 (42), que se
algunas cepas resistentes a bedaquilina (37), y por sus desarrolla por la Global Alliance for TB Drug
posibles efectos adversos debe prescribirse y vigilarse por Development en colaboración con las universidades de
expertos (38). Auckland e Illinois-Chicago (43), son análogos de
delamanida derivados de dihidro-nitroimidazooxazina que
han entrado en ensayos clínicos (Figura 8).
Delamanida (DLM, OPC-67683, Deltyba®) es un
derivado de dihidro-nitroimidazooxazol desarrollado por la
NO N O N
O O
OCF3 O2N OCF3
O2N N N
PA-824 TBA-354
Figura 8. Estructura de PA-824 y de TBA-354.
Entre otros compuestos que han despertado el interés análogos de etambutol. La FDA y la EMA le concedieron
como antituberculosos y han entrado en ensayos clínicos en 2007 la categoría de “fármaco huérfano” para el
(44) mencionaremos también al derivado de tratamiento de tuberculosis sensibles y resistentes, y su
etilenodiamina SQ109, que posee una potente actividad en estudio clínico aún continúa (45). Sequella también ha
MDR-TB y se desarrolla por la empresa Sequella (Figura identificado el compuesto SQ609 como el más activo de
9). Su actividad antituberculosa se identificó por cribado una serie de derivados de dipiperidina inhibidores
de alto rendimiento de una biblioteca combinatoria de potenciales de la pared bacteriana, aunque no se conoce
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