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Tuberculosis is not an illness of the past
DprE1 DprE1
Cys394 FAD Cys394 FADH2 CH3
SH SH O
DPR DPX O
NO2 N
S
F 3C N
O
BTZ043
DprE1 DprE1
Cys394 FAD Cys394 FAD CH3
SH O
NO CH3 S N O
S O N OH
S
O
N
N
N F 3C
F 3C
O
O
Aducto covalente
Figura 15. Mecanismo de inhibición de la enzima DprE1 por BTZ043.
OCH3 DprE1 Inhibición por formación
de un aducto no covalente
F3C N NH OCH3
N CO2H Rv3406 F 3C N NH
Ty38c NO
H
Metabolito inactivo
Figura 16. Actividad antimicobacteriana de Ty38c y su inactivación por Rv3406.
Otras nuevas dianas de fármacos antituberculosos son bacterias, plantas y animales. Su principal función es la
enzimas implicadas en la homeostasis de adenosina síntesis del ATP a partir del correspondiente difosfato
trifosfato (ATP) como reservorio de energía (71). El (ADP) y fosfato inorgánico (Pi), utilizando para ello la
desarrollo de sus inhibidores se basó en el conocimiento de diferencia del potencial electroquímico de protones que se
que las formas latentes o hipóxicas de Mbt tienen menores genera en la respiración o en la fotosíntesis (Figura 17).
niveles de ATP. Entre estos compuestos destaca el BDQ mimetiza residuos de esta bomba iónica que son
fármaco aprobado por la FDA bedaquilina (BDQ, Figura esenciales en la transferencia de protones, bloqueando
7), que inhibe la sintasa de ATP a pH ácido y neutro. La subunidades c durante la catálisis (72).
sintasa de ATP tiene un papel esencial en el metabolismo
energético y está situada en las membranas celulares de
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