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Carmen Avendaño

N

NH2 CONH2
NN
H CO
N N O OO N NH2 CONH2
O PP O NN

H O OO O N N O OO N
ON O PP O

NH2 HO OH HO OH

Mn2+, KatG O OO O

NAD HO OH

N - N2 HO OH
Isoniazida
e 1
Aducto inhibidor de InhA

Bioactivación

N
OH

O NH
O CH3

NH O O
O

N HO O CH3

CH3 CH3
Piridomicina (2)

InhA Inhibidor directo de InhA
NADH NAD+
O O
S ACP
H 3C H 3C S ACP Ácidos
n n micólicos

Sustrato lipídico 1ó2 Se inhibe
ACP: acyl carrier protein Compiten con NADH su síntesis

e inhiben InhA

Figura 11. Inhibición de InhA por isoniazida o piridomicina.

resistencias a través de la inhibición de la interacción de

La combinación de viejos fármacos que son eficaces EthR con el ADN. EthR es un represor de la transcripción
pero tóxicos, como la etianamida, con inhibidores de la monooxigenasa micobacteriana EthA que activa a la
específicos de los mecanismos de resistencia desarrollados etionamida, por lo que permiten reducir su dosis y
por M. tuberculosis, permitiría el uso de aquéllos. Estas aumentar su índice terapéutico haciendo posible su uso
aproximaciones terapéuticas dirigidas a potenciar la acción como antituberculoso de primera línea (64). La toxicidad
de antibióticos (boosting antibiotics) actuando sobre de etionamida, atribuida a los S-óxidos que origina la
enzimas implicadas en el metabolismo del agente patógeno monooxigenasa de flavina del huésped, produce efectos
son de gran actualidad. Entre estas terapias de secundarios como hepatitis y malestar gastrointestinal, y
combinación merecen destacarse los buenos resultados de estos efectos dificultan la adherencia al tratamiento de los
la asociación de etionamida con derivados de 1,2,4- pacientes facilitando la aparición de resistencias, por lo
oxadiazol como BDM31343, BDM31381 y BDM41906 que se utiliza sólo como tratamiento de segunda línea en
(Figura 12), ya que éstos son capaces de potenciar la TB causada por cepas MDR y XDR de M. tuberculosis.

eficacia de dicho profármaco evitando la aparición de

S SN CF3
NO
SN CN S N N N
NO N NO O O

O

BMD31343 BMD31381 BMD41906

Figura 12. Estructuras de algunos inhibidores de EthR.

7. ESTUDIOS GENÓMICOS Y NUEVAS DIANAS tuberculosis y sus variantes genéticas es clave para
entender su virulencia y contribuir al diseño de nuevos
La implementación de procedimientos rápidos, procedimientos profilácticos o terapéuticos que permitan la
sensibles y específicos para la identificación de M. erradicación de la enfermedad. El genoma de M.

348 @Real Academia Nacional de Farmacia. Spain