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Carmen Avendaño

OO CH3 CH3
CH3
O P CH3
OO
HO
HO 8

OH DPR

FAD

Benzotiazinonas DprE1

HO FADH2
HO
OO CH3 CH3
CH3
O P CH3
OO

8

O DPX

DprE2

OO CH3 CH3
8 CH3
O P CH3
OO
HO

HO OH DPA

Figura 14. Inhibidores de la reacción catalizada por la enzima DprE1.

La benzotiazinona BTZ043, y supuestamente sus Fundación Bill & Melinda Gates y del Consorcio More
análogos, inhiben covalentemente esta enzima a través de Medicines for Tuberculosis dentro del Séptimo programa
la formación de un aducto con el residuo de cisteína de su Marco de la UE.
centro activo Cys394 de tipo hemimercaptal (Figura 15).
Otro inhibidor de la enzima DprE1 es Ty38c,
El compuesto BTZ169, fruto de varios años de trabajo descubierto en el cribado fenotípico de una biblioteca de
dirigido en gran parte a optimizar las propiedades derivados de quinoxalina y actualmente candidato para su
farmacocinéticas de las benzotioazinonas, se mostró muy estudio clínico. Este compuesto es un bactericida activo
eficaz en combinación con bedaquilina y pirazinamida intracelularmente que, según ha demostrado la difracción
para el tratamiento de la tuberculosis utilizando un modelo de rayos X, es un inhibidor no covalente y no competitivo
de ratón, por lo que se han iniciado los ensayos clínicos de dicha enzima (70). Ty38c se inactiva a través de una
con dicha combinación (69). Su desarrollo está en manos descarboxilación catalizada por la dioxigenasa Rv3406
de la spin-off Innovative Medicines for Tuberculosis (Figura 16).
(iM4TB), que cuenta con la ayuda económica de la

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