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Alzheimer (96). Al ser la curcumina un inhibidor de la
proteína kinasa II calcio/calmodulina-dependiente
(CaMKII) (97) actúa como neuroprotector. Un análogo de
la curcumina (34, Figura 29) se ha usado para ver las
fibrillas por fluorescencia de infrarrojo cercano (98).
4.1.3. A ctividad frente al virus de inmunodeficiencia
humana (V IH)
La VIH-1 PR es una proteasa con dos aspárticos en el
centro activo capaz de cortar las cadenas peptídicas que se las proteínas VIH-1 IN y VIH-1 PR (99). En la primera
sintetizan al traducir a proteínas el código genético del
virus para propagar su ciclo de vida.
La integrasa VIH-1 IN, es una proteína que
originalmente se encuentra en el interior del VIH, penetra
en la célula, después de la fusión, junto con el resto del
material genético del virus, facilitando que, después de la
Figura 23. Acoplamiento de la curcumina con la proteína VIH-1 IN.
Pommier Y. et al. del Instituto Nacional del Cáncer
(NCI, Bethesda) han descrito como la curcumina inhibe la
proteína integrasa (100-102). Se ha propuesto una
combinación de curcumina y AZT (zidovudina o
azidotimidina) para el tratamiento del SIDA (103).
4.1.4. A ctividad de la curcumina como inmunosupresor
El efecto de la curcumina sobre la respuesta
inmunológica ha sido estudiado y su relación con sus
propiedades antiinflamatorias, antioxidantes y
quimioprotectoras discutida en detalle (104,105).
4.1.5. Comportamiento antiinflamatorio
La curcumina posee actividad antiinflamatoria
mediante la unión directa a moléculas inflamatorias (106).
Varias moléculas inflamatorias conocidas son: el factor de
necrosis tumoral (TNF-a), la ciclooxigenasas COX-1 y
COX-2, la a1-glicoproteína ácida humana (a1-GA), y la
proteína de diferenciación mieloide 2 (DM-2).
Analizaremos solo la unión curcumina-TNF.
El TNF es un elemento esencial del sistema inmune
294 @Real Academia Nacional de Farmacia. Spain
J. González-Albadalejo et al.
transcripción inversa, el recién creado ADN viral se
integre en el ADN de la célula humana. De este modo, se
consigue alterar la programación de la célula para que
fabrique VIH.
La curcumina actúa directamente sobre estas dos
proteínas uniéndose a ellas, provocando su inhibición. Se
ha modelado el acoplamiento (docking) de la curcumina a
juega un papel importante el ión Mg2+ del centro activo.
Como se ve hay muchas interacciones de enlaces de
hidrógeno en las que participan el hidroxilo, el metoxilo o
la estructura cetoenólica y la variada flexibilidad
conformacional (Figura 23).
producido por varios tipos de células, especialmente
macrófagos. Posee actividades pro-inflamatorias y puede
contribuir a una variedad de enfermedades autoinmunes,
incluyendo la psoriasis, enfermedad inflamatoria del
intestino, artritis reumatoide, esclerosis sistémica, lupus
eritematoso sistémico, esclerosis múltiple y diabetes. La
curcumina puede interaccionar en los sitios de unión al
receptor de TNF por acoplamiento molecular (107). Varios
residuos, incluyendo Leu89, Asn90, Asp105, Asn106, y
Cys129, del TNF se unen a la curcumina. La curcumina
muestra una interacción directa con el TNF por
interacciones no covalentes, tales como interacciones
hidrófobas, interacciones p-p aromáticas en Tyr201,
interacciones ión-p en Lys126 y enlaces de H. También
puede influir o incluso interrumpir la señal de transducción
entre TNF y su receptor por unión directa, y por lo tanto
suprimir la inflamación inducida.
4.1.6. Comportamiento antioxidante
La curcumina y sus derivados carbocíclicos (análogos
de 4) son buenos agentes antioxidantes mostrando una