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- vías dependientes del factor de transcripción p53.
Para comprender el proceso de la apoptosis,
primeramente se describirá sucintamente el factor de
transcripción p53, en cuyo funcionamiento está implicada
la tiorredoxina reductasa, enzima esta última sobre la que
actúa la curcumina y sus derivados.
Un factor de transcripción es una proteína que participa como antioxidantes, facilitando la reducción de otras
en la regulación de la transcripción del ADN, pero que no
forma parte de la ARN polimerasa. Los factores de
Figura 21. Estructura de la tiorredoxina.
La curcumina, como se descrito anteriormente, produce
la inhibición irreversible de la enzima debido a la unión
covalente de Cys496/Sec497 en el sitio catalíticamente
activo de la enzima mediante una adición de Michael (28).
292 @Real Academia Nacional de Farmacia. Spain
J. González-Albadalejo et al.
transcripción pueden actuar reconociendo y uniéndose a
secuencias concretas de ADN, uniéndose a otros factores,
o uniéndose directamente a la ARN polimerasa. En
concreto el p53 regula la apoptosis. Para romper la unión
necesita la intervención de la tiorredoxina reductasa
(28,84,85). Las tiorredoxinas son proteínas que actúan
proteínas a través de un intercambio tiol-disulfuro en la
cisteína. Su estructura está representada en la Figura 21.
En la Figura 22, se muestran las interacciones hidrofóbicas
y enlaces de hidrógeno de la curcumina (nótese que en
dicha figura falta un grupo metoxi) con el centro o sitio
activo de la tiorredoxina (86).