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Curcumin and curcuminoids: chemistry, structural studies and biological properties
Figura 22. Curcumina en el sitio activo de tiorredoxina.
El poder de inhibición de la curcumina reside en la establecer una relación estructura-acción, se puede
propia estructura de la molécula. La relación estructura-
actividad viene determinada por el hecho de que la determinar que esta posee dos características estructurales
curcumina se pliega de tal manera que los grupos
funcionales son capaces de interaccionar con el centro importantes que se han asociado con muchos inhibidores
activo de la tiorredoxina e inhabilitar la enzima.
de pequeñas moléculas de amiloide: i) la presencia de
Como la actividad anticancerosa de la curcumina
está limitada por su pobre absorción, se han hecho muchos anillos fenólicos capaces de interrumpir el apilamiento
esfuerzos por mejorarla. Una combinación
borneol/curcumina ha sido ensayada con éxito (87). proteico y ii) grupos enol capaces de enlace de hidrógeno,
interruptores de la hoja ß. El grupo fenólico de la
4.1.2. Tratamiento de la enfermedad de A lzheimer
curcumina puede interactuar con los residuos aromáticos
En 2010 Martínez A. editó dos volúmenes sobre la
enfermedad de Alzheimer (AD, Alzheimer disease) que en fibrillas amiloides interrumpiendo en el péptido
son de lectura obligada para todos aquellos interesados en apilamientos p-p, mientras que los grupos hidroxilo y
este tema. En el volumen 2 hay dos capítulos que tratan de unidad de cetona a,ß-insaturada pueden actuar como
la curcumina (88), en particular en lo que se refiere al interruptores ß-hoja a través de enlaces de hidrógeno
factor nuclear kappa B (NF-?B). competitivo. El componente de cetona a,ß-insaturada
La enfermedad se caracteriza por lesiones también es capaz de quelar cobre que está implicado en la
neuropatológicas, que consisten en placas senílicas formación de ovillos de proteínas t.
compuestas por depósitos extracelulares de ß-amiloide y
por ovillos interneuronales formados por neurofibrillas Muchas son las publicaciones que relacionan la
consistentes en filamentos enrollados de la proteína t
citoesquelética. En este caso la curcumina puede inhibir la curcumina con la enfermedad de Alzheimer, tanto en lo
formación de la placa de ß-amiloide, así al inhibir estas que concierne a las placas amiloides (Aß) como a la
placas proteicas en la sinapsis, los impulsos eléctricos hiperfosforilación t (90). Así encontramos ejemplos de
conectan diferentes partes del cerebro, la memoria es curcumina/ß-amiloide (91) [la curcumina es un colorante
preservada y los síntomas de la enfermedad son específico del péptido ß-amiloide (92)], mejoras galénicas
minimizados o eliminados (89).
por formación de nanopartículas con PLGA (93)], híbridos
Analizando la estructura de la curcumina para
de curcumina y melatonina (94). Curcuminoides que
mejoran la inhibición de la auto-agregación in vitro del
péptido ß-amiloide han sido descritos, se trata de potentes
neutralizantes (scavengers) de radicales libres (95). Una
serie de modificaciones estructurales han llevado a
Schubert D. de la curcumina al compuesto J147 (una
hidrazona), pasando por un pirazol, capaz de restaurar los
deterioros cognitivos en ratones con enfermedad de
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