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ósea, el número de recurrencias debidas a la presencia de
células cancerosas no detectadas previamente.
3.5.4. Inhibición de la telomerasa y su utilidad en la
terapia antitumoral
La presencia de la telomerasa en un alto porcentaje de
tumores humanos y su ausencia en la gran mayoría de
células normales, indican que la inhibición de la enzima
podría constituir una alternativa a las estrategias actuales
contra el cáncer. Los inhibidores de la telomerasa
producirían un acortamiento telomérico progresivo que
conduciría finalmente al estado de senescencia y, por ello,
a una eventual destrucción de las células tumorales. Puesto
que las células continuarían proliferando hasta que sus
telómeros alcanzaran una longitud crítica, estas terapias
anti-telomerasa serían especialmente útiles como
tratamiento adyuvante de las terapias actuales, a fin de
evitar recidivas debidas a la presencia de células tumorales
que no hayan sido eliminadas por completo con los
tratamientos convencionales. Con respecto a los posibles
efectos adversos, se piensa que la importancia de los
mismos sería inferior a las terapias actuales.
Hasta la fecha se han desarrollado distintas clases de
agentes inhibidores de la telomerasa, entre los que se
encuentran oligonucleótidos antisentido contra el
componente ARN, mutantes dominantes negativos de la
subunidad catalítica, así como moléculas de pequeño
tamaño con alta especificidad por la enzima, si bien
ninguno de ellos se utiliza aún en clínica.
Otras líneas de investigación están dirigidas a la
obtención de vacunas contra la telomerasa. Se trataría de
estimular el sistema inmune para que reconociera las
células telomerasa positiva y las eliminara. Estas vacunas,
en principio, no afectarían a las células normales de tejidos
de alto recambio, dado que éstas presentan niveles bajos de
actividad de la enzima. Por el contrario, las células
tumorales son capaces de expresar con frecuencia
componentes de la telomerasa unidos a moléculas del
sistema principal de histocompatibilidad, con lo que serían
reconocidas como dianas de destrucción.
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