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2.3.2. Alteraciones genéticas y recombinación homóloga
Asumiendo que los reordenamientos genéticos y las
deleciones causan una proporción significativa de tumores, recesiva en el gen p53. Dicho gen puede inhibir la
debería haber una correlación entre aquellas alteraciones
genéticas que resultan en un aumento en la frecuencia de
recombinación homóloga y la predisposición al cáncer. De
hecho, existen varias enfermedades genéticas asociadas a
un fenotipo de inestabilidad genética que desarrollan una
alta frecuencia de desarrollar cáncer. Entre otra cabe
destacar el Síndrome de Li-Fraumeni descrito por
Livingstone en 1992, la ataxia-teleangiectasia (AT)
descrita por Meyn en 1993 y los Síndromes de Lynch I y II
de cáncer colorrectal familiar no polipósico (HNPCC)
descritos por Lynch.
El Síndrome de Li-Fraumeni es una enfermedad
hereditaria dominante caracterizada por el desarrollo
temprano de cánceres. Entre los más prominentes destacan
los carcinomas de mama, seguidos por los sarcomas,
tumores cerebrales, leucemias, carcinomas de pulmón,
carcinomas adrenocorticales, generalmente en niños o
jóvenes adultos. El riesgo global de cáncer de estos
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pacientes es del 100%, de entre los que un 50% desarrolla
carcinoma de mama antes de los 50 años. Dichos pacientes
son portadores por línea germinal de una mutación
recombinación homóloga, por interacción con la proteína
de la maquinaria de recombinación homóloga RAD51. La
pérdida de función de p53 debido a una mutación
genéticamente heredada asociada a la pérdida de
heterozigosidad del alelo salvaje, trae como consecuencia
un aumento de la frecuencia de recombinación homóloga
celular.
La Ataxia telangiectasia (AT) es una enfermedad
autosómica recesiva que cursa con inestabilidad
cromosómica, radiosensibilidad y susceptibilidad al cáncer
linfoide en la infancia. Aunque es una enfermedad rara, el
1% de la población general es heterozigota para
mutaciones en el gen ATM. Estos portadores pueden tener
predisposición a generar cáncer esporádico de mama. Las
células procedentes de los pacientes con AT muestran
inestabilidad cromosómica, tanto espontánea como
inducida por radiaciones ionizantes o agentes
radiomiméticos. El análisis citogenético revela una alta
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