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detectar e identificar las infecciones de bajo grado con Carmen Avendaño
exactitud y fiabilidad. También permite identificar la
especie de plasmodio que está presente, pero las eritrocitos de la hemoglobina del huésped, que penetra en
preparaciones con ADN y ARN requieren una su organismo por endocitosis y se transporta a la vacuola
manipulación complicada con solventes peligrosos, y un alimenticia. Allí, enzimas proteolíticas degradan su
equipamiento sofisticado para la hibridación y la detección porción proteica (globina), mientras que la porción hemo
de los híbridos, así como para la amplificación mediante que es tóxica debido a su capacidad para generar especies
PCR y la detección del producto amplificado. Además, las reactivas de oxígeno a partir del oxígeno molecular, es
técnicas son lentas, tardando en algunos casos 24 horas. degradada por la enzima hemo-polimerasa originando el
pigmento no tóxico hemozoína. Varios fármacos
El valor de los resultados que se obtienen con los antimaláricos, como la cloroquina, actúan interfiriendo la
distintos procedimientos de diagnóstico dependen de la destoxificación del grupo hemo, por lo que los eritrocitos
especie causante, del nivel de parasitemia y de la infectados experimentan el correspondiente estrés
inmunidad del paciente. En ausencia de una determinación oxidativo (31). Por su carácter básico, la cloroquina se
microscópica fiable, los kits basados en la detección de encuentra a pH 7,4 en forma del monocatión y puede
HRP2 tienen una gran sensibilidad y especificidad en áreas atravesar las membranas biológicas penetrando en los
donde P. falciparum es endémico, mientras que el test de glóbulos rojos y en la vacuola alimenticia del parásito,
naranja de acridina es muy sensible en estudios pero el pH ácido de ésta (5,5) la transforma en su forma
epidemiológicos (28). diprotonada impermeable, por lo que se acumula en dicho
lugar. Las sulfonamidas y las sulfonas inhiben la enzima
5. TRATAMIENTOS ANTIMALÁRICOS dihidropterato sintetasa (DPHS), y muestran una toxicidad
CLÁSICOS selectiva para el parásito porque éste sintetiza ácido
dihidrofólico por una ruta metabólica exclusiva de los
Existen distintos tratamientos contra la malaria, pero su microorganismos. En esta ruta, el ácido p-amino-benzoico
eficacia se ve comprometida por el desarrollo de (PABA) se une a un derivado de pteridina en una reacción
resistencias (29). Aunque la mayoría de los antimaláricos catalizada por DPHS, y el producto así formado se conjuga
actúa contra la fase asexual eritrocítica (30), estos posteriormente con el ácido glutámico para dar ácido
fármacos deberían actuar en la etapa hepática del parásito dihidrofólico. La selectividad de otros antimaláricos se
para reducir el progreso de la infección y evitar recidivas, debe a que el plasmodio no es capaz de utilizar las
en la sanguínea para aliviar los síntomas clínicos, y en la pirimidinas preformadas como lo hacen las células de los
gametocítica para inhibir el ciclo de transmisión y proteger mamíferos y ha de sintetizarlas de novo. Por ejemplo,
a otros seres humanos. pirimetamina y cicloguanilo (el metabolito activo del
proguanilo), inhiben la enzima dihidrofolato reductasa
Para conseguir el control de la malaria con tratamientos (DHFR) y son agentes antimaláricos efectivos porque en la
eficaces frente a cepas resistentes se siguen actualmente síntesis de pirimidinas se necesita tetrahidrofolato como
dos tendencias: el uso de combinaciones nuevas de cofactor. Otros antimaláricos, como la atovacuona, inhiben
fármacos ya conocidos o de sus derivados (con frecuencia la enzima dihidroorotato deshidrogenasa (DHOD), que
derivados de aminoquinolina y de artemisinina) y el cataliza la transformación de dihidroorotato a orotato (un
desarrollo de inhibidores específicos de nuevas dianas intermediario en la ruta biosintética de las pirimidinas).
terapéuticas esenciales para la viabilidad del parásito. Los Atovacuona es activa en las fases hepáticas y eritrocíticas
antimaláricos más comunes afectan a algunas de estas de P. falciparum e inhibe el lugar de oxidación (Qo) del
dianas que ya son clásicas. Por ejemplo, desde hace tiempo citocromo b, como se comentará más adelante.
se conoce que el plasmodio se alimenta dentro de los
CH3 CH3
HN N CH3 O ON N OO NH2
Cl N H2N S N
S O CH3 H2N N
N CH3
HO
CH3 H2N NH2
Cloroquina Sulfadoxina Dapsona Pirimetamina
Cl
HHH H 3C CH3 O
N N N CH3 N
Cl NH NH CH3 OH
Cl N NH2 O
Proguanilo Atovacuona
N
H2N
Cicloguanilo
150 @Real Academia Nacional de Farmacia. Spain
