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Carmen Avendaño
y P. vivax inoculados en voluntarios sanos conferían inmunodominantes de células B, mientras que la mayor
parte de los epítopos responsables de la inducción de
inmunidad frente a la picadura de mosquitos infectados. células T CD4+ y CD8+ están localizados en las regiones
variables.
Mosquirix se ha desarrollado con la participación del
Dr. Pedro Alonso, investigador del Centro de Salud El componente de esta vacuna denominado AS01 es
Internacional del Hospital Clínico de Barcelona, y la una formulación liposomal que contiene adyuvantes
colaboración económica de la OMS, la Fundación Bill y inmunológicos. Éstos actúan en general como formas de
Melinda Gates, GlaxoSmith-Kline (GSK) y otras depósito de antígenos prolongando su vida media,
entidades. La “Iniciativa para la Vacuna contra la Malaria” pudiendo actuar además como coestimuladores de las
(MVI) recibió de la Fundación Bill & Melinda Gates más células presentadoras del antígeno (CPA) e inducir la
de 200 millones de dólares para su desarrollo clínico, producción de moléculas antiinflamatorias endógenas,
mientras que GSK ha invertido hasta el momento más de
350 millones de dólares y prevee un gasto adicional de 260 principalmente citocinas (en particular TNFa) y
millones para terminar el proyecto. Esta empresa ha quimiocinas, que son mediadores importantes de la
declarado que si se utiliza se comercializará al precio de inmunidad innata. AS01 se ha utilizado ampliamente por
coste aumentado en un 5%, que se reinvertirá en nuevas GlaxoSmith-Kline para prolongar o aumentar la respuesta
investigaciones. inmune específica de antígenos, y es una mezcla de MPL
(3-O-desacil-4'-monofosforil lípido A) y de la saponina
Las siglas “RTS,S” representan la composición del QS21 (14). El lípido A es el componente lipídico de
antígeno: “R” indica la región repetida central de la lipopolisacáridos o endotoxinas localizados en la
proteína circumsporozoítica (CSP) de Plasmodium membrana externa de las bacterias Gram-negativas, y tanto
falciparum, “T” los epítopos de CSP que son reconocidos él como sus análogos aumentan la respuesta a antígenos
por las células T, y “S” el Antígeno de Superficie de la poco inmunogénicos, incluidos los asociados a tumores. El
Hepatitis B (HBsAg). Estos componentes se coexpresan en análogo MPL puede obtenerse por hidrólisis de los grupos
células de levadura y se combinan en la proteína de fusión (R)-3-hidroxitetradecanoilo y 1-fosfato del lípido A de
“RTS”. Finalmente, “RTS” y la proteína libre “S” se unen Salmonella Minnesota (15).
espontáneamente formando las partículas “RTS,S” (10).
La utilización del antígeno de superficie de la hepatitis B O OH
(“S”) como carrier de la región constante de la CSP de P.
falciparum surgió en 1984, y se debe a una colaboración HO P O OO O
entre GSK y el W alter Reed A rmy Institut of Research HO O HN HO
(WRAIR).
O O HO HN OH
La proteína CSP es el antígeno predominante de la R3 R3' O
superficie de los esporozoítos, anclada en su forma nativa R2'
a glicosil-fosfatidil-inositol (11). El gen que la codifica fue R2 R1'
el primero que se identificó y clonó en P. falciparum, R1
siendo la base de varias vacunas contra la malaria. Se
produce en gran cantidad dentro de los oocistos situados MPL
en el epitelio intestinal de los mosquitos infectados y está
implicada en la migración de los esporozoítos a las QS-21 es una fracción semipurificada del extracto de la
glándulas salivares de éstos y en su posterior penetración corteza del árbol Quillaja saponaria formada por glicósidos
en los hepatocitos del huésped (12). Contiene una región triterpénicos que posee muy buena actividad como
central inmunogénica, flanqueada por las regiones N- y C- inmunoadyuvante (16) y puede obtenerse como compuesto
terminales (13), que está muy conservada y contiene la puro por síntesis, al igual que sus análogos (17). Está
secuencia de aminoácidos asparragina-alanina- constituida por un triterpeno central (ácido quilaico), un
asparragina-prolina (NANP), repetida 40 veces, junto a trisacárido ramificado en la posición C-3 del triterpeno, un
algunas repeticiones de asparragina-valina-ácido aspártico- tetrasacárido lineal en la posición C-28, y un grupo acilo
prolina (NVDP). También contiene epítopos unido a la porción central de fucosa de dicho tetrasacárido
(Figura 3).
Figura 3. Estructura del inmunoadyuvante QS-21 en sus variantes QS-21-Apiosa (1) y QS-21-Xilosa (2).
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