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A brief updated report on the battle against malaria               Los métodos para el diagnóstico de la malaria en áreas
                                                               endémicas han de ser fiables, rápidos y económicos, ya
    Desde marzo de 2009 a enero de 2011, en que se inició      que de otra forma se diagnosticará como malaria cualquier
el ensayo de Fase III de la vacuna RTS,S/AS01, se              fiebre que se produzca, aplicando tratamientos
reclutaron 15.459 niños de entre 6 a 12 semanas de vida y      innecesarios que incidirán de forma importante en el
entre cinco y 17 meses para una primera inoculación en         desarrollo de resistencias. Desde que en 1880 se identificó
once zonas de siete países subsaharianos con diferentes        el parásito causante del paludismo, el examen
niveles de transmisión de malaria (Burkina Faso, Gabón,        microscópico de frotis sanguíneos utilizando la tinción de
Ghana, Kenia, Malawi, Mozambique y Tanzania) (18). El          Giemsa es el método más común para el diagnóstico en la
grupo denominado R3R recibió otras dos dosis al mes y a        mayoría de hospitales, si bien su fiabilidad puede ser
los dos meses siguientes y un dosis de refuerzo al mes 20.     inadecuada porque los laboratorios pueden carecer de la
El grupo R3C recibió las tres primeras dosis indicadas y       experiencia necesaria. El análisis microscópico también es
una vacuna de comparación en el mes 20, y al grupo C3C         necesario para cuantificar la proporción de hematíes
(de control) se administró una vacuna de comparación los       infectados, un indicador que es importante para el
meses 0, 1, 2, y 20. Los participantes en este ensayo se       pronóstico. Hay que tener en cuenta que, en países en los
controlaron hasta el 31 de enero de 2014, anotándose la        que la enfermedad es endémica, puede haber una gran
aparición de malaria a los 12 meses (tras la tercera dosis)    proporción de portadores que estén infectados pero no
en cada grupo de edad. Los resultados obtenidos                tengan síntomas de la enfermedad porque han desarrollado
demostraron una eficacia del 55,8% en niños de edades          suficiente inmunidad para protegerlos aunque no para
comprendidas entre 5 y 17 meses y del 31,3% en niños           infectarse. Si estas personas se ponen enfermas se
entre 6 y 12 semanas (19), comprobándose que la                encontrarán los parásitos en sangre cuando ésta se observe
infección se evita por la inducción de un gran número de       al microscopio, pero su enfermedad puede deberse a otras
anticuerpos que impiden que el parásito infecte al hígado      causas y no a la malaria. Los colorantes fluorescentes,
(20), pero la protección se desvanece con el timpo (21).       como el naranja de acridina, son una de las alternativas a la
Los últimos datos publicados recientemente en la revista       tinción con Giemsa (25). Un procedimiento que permite
británica The Lancet incluyen los resultados obtenidos tras    una rápida (de 10 segundos a 3 minutos) y sensible
la aplicación de una dosis de refuerzo (22), que aumentó la    detección de los parásitos debido al mayor volumen de
titulación de anticuerpos como ya se había observado en        sangre que se observa, es el test QBC® Malaria, en el que
adultos inmunizados en la formulación anterior                 los parásitos que se encuentran en tubos con sangre
RTS,S/AS02 (23), pero este efecto fue transitorio.             centrifugada se observan directamente utilizando un
                                                               microscopio de fluorescencia (26).
    Algunos expertos en enfermedades tropicales han
expresado sus dudas acerca de si esta vacuna protege de la         Además de la detección directa por microscopía, puede
infección o simplemente la retrasa; sin embargo, el Dr.        determinarse la presencia en la sangre de antígenos del
Brian Greenwood (de la Escuela de Higiene y Medicina           parásito con tests inmunocromatográficos denominados
Tropical de Londres) ha insistido en que pese a la             RDT (rapid diagnostic test), que suelen tardar entre 2 y 15
disminución de su eficacia con el paso del tiempo, sus         minutos. ParaSightF® o BinaxNOW® Malaria, por
beneficios son indudables, pudiendo contribuir al control      ejemplo, son tiras reactivas o kits que contienen un
de la malaria especialmente en áreas de alta transmisión si    anticuerpo para detectar el antígeno HRP2 (histidine-rich
se utiliza en combinación con otras medidas. En previsión      protein 2) (HRP2) de P. falciparum (una hemo-polimerasa
de que la opinión del CHMP (Committee for Medicinal            que protege al parásito de la toxicidad del grupo hemo de
Products for Human Use) de la Agencia Europea del              la hemoglobina). Si los resultados de estas pruebas son
Medicamento (EMA) sea favorable, la OMS constituyó en          negativos, es necesaria una confirmación posterior por
su momento una comisión de expertos para elaborar las          análisis microscópico, porque si el número de parásitos
recomendaciones de su uso en los distintos países que          circulantes en la sangre de un paciente es pequeño la
decidieran adquirirla y aplicarla (24).                        infección puede no ser detectada. Algunos RDT no
                                                               detectan las dos especies menos comunes que producen
4. DIAGNÓSTICO                                                 malaria, como P. ovale y P. malariae. El hallazgo de
                                                               anticuerpos en el suero utilizando técnicas IFA (indirect
    Los primeros síntomas clínicos de la malaria (fiebre,      immunofluorescence) o ELISA (enzyme-linked
sudoración y escalofríos, dolores de cabeza y musculares,      immunosorbent assay) indica que el organismo ha estado
náuseas y vómitos) no son específicos, y son frecuentes en     expuesto al parásito (27) y permite seleccionar a los
infecciones víricas. Sólo en el caso de la enfermedad          donantes de sangre no infectados.
severa, los síntomas clínicos (confusión, coma, anemia
severa, dificultad respiratoria y otros) pueden justificar la      En los laboratorios mejor dotados es posible también
sospecha de este diagnóstico, aunque siempre habría que        un diagnóstico molecular que utiliza la técnica PCR
confirmarlo en el laboratorio. Desgraciadamente, muchas        (polimerase chain reaction). Éste se basa en la
de las áreas endémicas carecen de centros de salud             amplificación en cadena de la subunidad pequeña del ADN
convenientemente dotados, mientras que en los países en        ribosómico (ADNr) del parásito presente en la sangre
que la malaria ha dejado de ser endémica los médicos no        periférica, y su principal ventaja es su capacidad para
están familiarizados con ella y pueden no considerarla
como un diagnóstico posible.                                                                                                     149

     @Real Academia Nacional de Farmacia. Spain
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