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de dos aminoácidos (iniciación), y continúa con la Carmen Avendaño
agregación de nuevos aminoácidos en un extremo de la
cadena (elongación) en procesos regulados por factores del puromicina, que se enlaza al sitio A del ribosoma de modo
mismo nombre. Cuando el ribosoma llega al codón de que la cadena peptídica se liga al antibiótico y no a un
terminación situado en el extremo 3´del ARNm, cesa la aminoacil-ARNt; y las tetraciclinas, que se enlazan
síntesis proteica y se liberan la proteína y los ácidos reversiblemente a la subunidad 30S bloqueando la unión
ARNm y ARNt, iniciándose de nuevo el proceso. de aminoacil-tRNA al lugar A de éstos y evitando así la
introducción de nuevos aminoácidos en las cadenas
El estudio de inhibidores de aminoacil-ARNt sintetasas se peptídicas en crecimiento (Figura 7) (49). La mayoría de
dirigió en principio a la búsqueda de antibióticos que estos antibióticos interfiere también la síntesis proteíca en
interfieren este proceso en los ribosomas bacterianos (48). los ribosomas eucarióticos, pero afectan mucho más a los
Entre estos antibióticos encontramos al cloranfenicol, que bacterianos. Por ejemplo, las tetraciclinas se enlazan
impide las uniones peptídicas; la estreptomicina, que también a la subunidad 40S de los ribosomas de las células
afecta al inicio de la traducción; la eritromicina, que eucarióticas, pero éstas son menos vulnerables porque la
bloquea la translocación del ARNm; la kirromicina, que concentración de antibiótico en su citoplasma es menor al
inhibe la actividad de los factores de elongación; la carecer del sistema de transporte activo que poseen las
bacterias.

50S Aminoacil tRNA
Sitio de transferasa

Cadena peptídica Sitio P Sitio A
en formación 30S

Tetraciclinas
mRNA

Figura 7. Mecanismo de acción de las tetraciclinas.

La búsqueda de compuestos naturales o sintéticos inhibe selectivamente la enzima isoleucil-ARNt sintetasa
inhibidores específicos de aminoacil-ARNt sintetasas (IleRS) bacteriana sin inhibir su homóloga humana. Esta
bacterianas ha sido intensa, aunque el único antibiótico de inhibición se explica por la semejanza de una porción de la
este tipo comercializado es mupirocina (Bactroban®), un estructura de mupirocina con el grupo isoleucilo de Ile-
producto natural aislado de Pseudomonas fluorescens que AMP (Figura 8) (50).

OH

H3C O O CH3 O
CH3 HO OH O
CO2H

Mupirocina

CH3 O O O N NH2

H3C OPO ON N

NH2 N

HO OH

Isoleucil-AMP

Figura 8. Porciones miméticas en mupirocina y adenilato de isoleucilo.

En los últimos años, estas enzimas se han considerado forma específica, teniendo además la ventaja de que estos

también como dianas de fármacos antimaláricos. Cribados compuestos actúan en las etapas hepáticas y sanguínea del

fenotípicos han mostrado que es posible inhibirlas de parásito (51). Así, utilizando el método denominado target

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