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A brief updated report on the battle against malaria
based drug discovery, la resolución de la estructura antimaláricas (53,54). Aunque la mayoría de estos
cristalina del complejo que forma la enzima de P. inhibidores son poco potentes y tienen poca
falciparum denominada tirosinil-ARNt sintetasa (PfTyrRS) biodisponibilidad, algunos como el macrólido borrelidina
con el adenilato de tirosilo propició el desarrollo de y sus análogos (que interaccionan con un región próxima
antimaláricos inhibidores de esta enzima, que sale del al cation Zn2+ de ThrRS) son muy potentes, pero son
citoplasma de los glóbulos rojos infectados al medio citotóxicos porque inhiben dicha enzima en células
extracelular cuando se produce su ruptura. Entonces, una bacterianas y eucarióticas (55,56). Sin embargo, en los
secuencia peptídica se enlaza específicamente a los últimos años se han encontrado nuevos análogos de
macrófagos del huésped y se internaliza, induciendo la borrelidina, como BC196 y BC220, muy potentes y con
secreción de las citocinas proinflamatorias TNF-a e IL-6 y una toxicidad selectiva, que generan memoria inmunitaria
aumentando la expresión de los receptores de adherencia en ratones y son eficaces para eliminar los parásitos
endoteliales ICAM-1 y VCAM-1 (52). Las lisil- y las responsables de la malaria in vivo (57).
isoleucil-ARNt sintetasas se han validado como dianas
CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3
OH OH OH
OH O H3C OH O H 3C OH O N
NC O NC
H 3C O
NC O
CO2H H 3C CO2H O
BC196 CH3
BC220
Borrelidina
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@Real Academia Nacional de Farmacia. Spain 155
