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P. 39

A.	
  M.	
  Pascual-­-Leone	
  Pascual	
  

	
  
diferentes	
   y	
   de	
   forma	
   aún	
   más	
   clara	
   si	
   su	
   biografía	
   no	
   es	
   la	
   misma.	
   Dicho	
   de	
   otro	
  
modo,	
   hoy	
   está	
   aceptado	
   que	
   el	
   fenotipo	
   es	
   el	
   producto	
   de	
   continuas	
   interacciones	
  
entre	
  el	
  genoma	
  y	
  el	
  ambiente	
  (42).	
  

        La	
   biología,	
   en	
   general,	
   ha	
   sido	
   genocéntrica	
   en	
   las	
   pasadas	
   nueve	
   décadas,	
  
sin	
   embargo,	
   actualmente,	
   parece	
   claro	
   que	
   el	
   destino	
   de	
   un	
   gen	
   no	
   está	
   definido	
  
por	
  la	
  secuencia	
  de	
  su	
  ADN,	
  por	
  si	
  misma,	
  sino	
  también	
  por	
  la	
  manera	
  según	
  la	
  cual	
  
un	
   gen	
   es	
   marcado	
   y	
   programado	
   por	
   modificaciones	
   cromáticas,	
   metilación	
   de	
  
ADN	
  y	
  por	
  no	
  codificantes	
  ARN(29).	
  

        Otra	
   cuestión	
   que	
   es	
   muy	
   importante	
   en	
   biología:	
   ¿se	
   transmiten	
  
generacionalmente	
  los	
  cambios	
  epigenéticos?	
  

        Aunque	
   actualmente	
   existe	
   bastante	
   controversia	
   al	
   respecto	
   y	
   realmente	
  
falta	
   investigación	
   rigurosa	
   sobre	
   este	
   tema,	
   vamos,	
   sin	
   embargo,	
   a	
   tratarlo	
   a	
  
continuación.	
  	
  

7.	
  POSIBLE	
  TRANSMISIÓN	
  TRANSGENERACIONAL	
  DE	
  MARCAS	
  EPIGENÉTICAS	
  	
  

        Antes	
   de	
   seguir	
   adelante	
   señalaremos	
   la	
   gran	
   importancia	
   biológica	
   que	
  
entraña	
  esta	
  pregunta	
  para	
  dos	
  vertientes	
  de	
  investigación	
  actuales.	
  

        La	
  primera	
  vertiente	
  nos	
  hace	
  volver	
  al	
  principio	
  de	
  este	
  trabajo.	
  	
  

        Situaciones	
   ambientales	
   adversas	
   durante	
   el	
   desarrollo	
   programan	
   de	
  
forma	
  anómala,	
  en	
  periodo	
  fetal,	
  el	
  axis	
  HPA	
  -­-.hipotálamo	
  –hipofisis	
  –adrenal-­-	
  con	
  
la	
   consiguiente	
   mala	
   respuesta	
   al	
   estrés	
   durante	
   toda	
   la	
   vida,	
   y	
   además	
   reduce	
   el	
  
peso	
   al	
   nacimiento.	
   Ambas	
   cuestiones	
   son	
   un	
   factor	
   de	
   riesgo	
   de	
   padecer	
  
patologías,	
   en	
   periodo	
   adulto,	
   comprendidas	
   en	
   el	
   síndrome	
  
metabólico	
   -­-alteraciones	
   cardiovasculares,	
   diabetes	
   2,	
   o	
   hipertensión-­-	
   como	
  
expusimos.	
  Desde	
  finales	
  del	
  siglo	
  XX	
  está	
  claro	
  que	
  la	
  mala	
  programación	
  del	
  axis	
  
HPA	
   y	
   la	
   reducción	
   del	
   crecimiento	
   se	
   producen	
   por	
   la	
   llegada	
   masiva	
   de	
  
glucocorticoides	
   maternales	
   al	
   feto	
   y	
   a	
   la	
   placenta,	
   que	
   finalmente	
   reducen	
   el	
  
número	
   de	
   receptores	
   de	
   glucocorticoides	
   GR,	
   pero	
   todo	
   ello,	
   que	
   fue	
   investigado	
  
en	
   el	
   siglo	
   XX,	
   dejaba	
   una	
   pregunta	
   pendiente	
   que	
   formulamos	
   al	
   principio:	
   ¿por	
  
qué	
  mecanismo	
  los	
  glucocorticoides	
  disminuyen	
  los	
  receptores	
  de	
  glucocorticoides	
  
GR	
  en	
  hipocampo	
  y	
  quizá	
  en	
  la	
  placenta?	
  	
  

        Y	
  para	
  contestar	
  a	
  ella	
  ha	
  habido	
  en	
  el	
  siglo	
  XXI,	
  como	
  venimos	
  exponiendo,	
  
que	
   profundizar	
   en	
   los	
   mecanismos	
   epigenéticos.	
   Y	
   hoy	
   existen	
   resultados	
   que	
  
indican	
   que	
   el	
   mecanismo	
   utilizado	
   en	
   dicha	
   anómala	
   programación	
   por	
   los	
  
glucocorticoides	
  es	
  un	
  proceso	
  epigenético.	
  	
  

        Al	
  principio	
  de	
  este	
  trabajo	
  remarcamos	
  la	
  importancia	
  de	
  la	
  placenta,	
  y	
  de	
  
la	
   necesidad	
   de	
   su	
   buen	
   funcionamiento	
   para	
   el	
   crecimiento	
   fetal.	
   Y	
   a	
   partir	
   de	
  
2011	
   han	
   comenzado	
   a	
   publicarse	
   trabajos	
   que	
   demuestran	
   que	
   la	
   restricción	
   del	
  

492	
  

	
  
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