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El
concepto
darwiniano
de
la
allostasis…

Figura
10.-­-
Equilibrio
metilación-­-demetilación
de
ADN
respectivamente
modulado
por
inactivación

–activación
de
la
cromatina.
En
la
parte
central,
arriba,
ADN
metilado
(muchos
CH3)
y
bajo

demetilado
(pocos
CH3).
Parte
izquierda:
la
demetilación
del
ADN,
por
ADN
demetilasa,
se
produce

cuando
la
cromatina
está
activada
(flechas
blancas).
Parte
derecha:
la
metilación
del
ADN,
por
la

ADN
metiltransferasa,
se
produce
cuando
la
cromatina
esta
desactivada
(flechas
negras).
La

activación
de
la
cromatina
–acetilación-­-
requiere
la
enzima
histona
acetil
transferasa
(HAT)
y
la

desactivación
–
deacilación-­-
la
enzima
histona
deacilasa
(HDAC).
Estos
equilibrios
parecen
ser

bidireccionales.
Modificado
de
cita
(39).

6.
POSIBLE
REPROGRAMACIÓN
EPIGENÉTICA
Y
CONSIDERACIONES
ACTUALES

En
el
año
2008
(29)
el
grupo
de
Meaney
recoge
y
expone
experiencias
ya

comenzadas
en
el
2004
(28),
en
las
cuales
tratan
de
averiguar,
en
el
modelo

descrito
de
camadas
con
madres
cuidadoras
o
no,
si
la
metilación
o
no
metilación

de
las
citosinas
en
el
exón
7
del
promotor
del
gen
que
expresa
receptores
de

glucocorticoides(GR)que
ellos
habían
encontrado,
respectivamente,
en
las
crías
no

cuidadas
por
su
madre
–
metiladas-­-
o
en
las
muy
cuidadas
–demetiladas-­-son

procesos
reversibles
o
si
no
lo
son.

Para
ello
dejan
crecer
a
las
crías
de
madre
cuidadora
y
de
madre
no

cuidadora
hasta
etapa
adulta.
Primero,
comprueban
que
las
primeras
tienen
un

axis
HPA-­-hipotálamo-­-pituitaria-­-
adrenal-­-
programado
de
forma
ajustada
y
normal,

mientras
que
no
lo
tienen
las
provenientes
de
madre
no
cuidadora.
Ello
supone

que
en
las
primeras
se
ha
producido
una
demetilacion
alrededor
de
la
secuencia

consenso
del
promotor
que
a
su
vez
ha
aumentado
la
transcripción
del
gen,

elevando,
finalmente,
el
número
de
receptores
de
glucocorticoides
en
su

hipocampo.

Para
comprobar
si
dicha
marca
epigenética
se
puede
revertir
en
periodo

adulto,
les
suministran,
por
inyección
cerebro-­-ventricular,
S-­-adenosil
metionina

(SAM),
el
metil
donor,
y
observan
que
su
axis
HPA
responde
entonces
como
el
de

las
ratas
provenientes
de
madre
no
cuidadora.
Concluyen
que
se
han
metilado
las

citosinas
en
la
secuencia
consenso
donde
se
fija
el
factor
de
transcripción
con
la

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