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A.	
  M.	
  Pascual-­-Leone	
  Pascual	
  

	
  
ello,	
   afirman	
   que	
   la	
   metilación	
   de	
   ADN	
   es	
   dinámica	
   en	
   células	
   postmitóticas	
   en	
   el	
  
cerebro	
   y	
   en	
   neuronas	
   in	
   vitro	
   (41).	
   Y	
   estos	
   experimentos	
   (40,41)	
   son	
   un	
   modelo	
  
en	
   el	
   cual	
   el	
   factor	
   ambiental	
   que	
   produce	
   el	
   cambio	
   epigenético,	
   no	
   es	
   químicos,	
  
sino	
   un	
   factor	
   ambiental	
   psicosocial,	
   miedo,	
   exactamente	
   igual	
   que	
   las	
   caricias	
  
maternales	
  en	
  los	
  experimentos	
  del	
  grupo	
  de	
  Meaney	
  (29).	
  	
  

                                                                                                            	
  

Figura	
   12.-­-	
   Las	
   señales	
   exteriores	
   que	
   recibe	
   el	
   organismo	
   por	
   mal	
   ambiente	
   psicosocial,	
  
xenobióticos,	
   malnutrición	
   o	
   físicos,	
   pueden	
   actuar	
   como	
   represores,	
   o	
   bien,	
   actúan	
  
reclutando	
   factores	
   de	
   transcripción	
   que,	
   finalmente,	
   aumentarán	
   la	
   expresión	
   de	
  
determinados	
   genes.	
   En	
   la	
   parte	
   de	
   arriba	
   los	
   represores,	
   según	
   los	
   conocimientos	
   actuales,	
  
reclutaran	
   histona	
   deacilasa	
   (HDAC)	
   en	
   determinados	
   genes	
   de	
   determinados	
   tejidos,	
   ello	
  
inactivará	
  la	
  cromatina	
  de	
  ellos,	
  porque	
  la	
  deacilará,	
  y	
  como	
  consecuencia	
  se	
  metilará	
  el	
  ADN	
  de	
  ese	
  
mismo	
   gen,	
   por	
   acción	
   de	
   las	
   ADN	
   metil	
   transferasas	
   (DNMTs).	
   La	
   flecha	
   horizontal,	
   hacia	
   la	
  
derecha,	
  señala	
  la	
  metilación,	
  en	
  el	
  carbono	
  5,	
  de	
  las	
  citosinas	
  del	
  dinucleótido	
  CpG.	
  En	
  la	
  parte	
  baja	
  
de	
   la	
   gráfica	
   la	
   señal	
   actúa	
   vía	
   señales	
   de	
   factores	
   de	
   transcripción,	
   y	
   reclutará	
   histona	
   acetil	
  
transferasa	
  (HAT)	
  que	
  activará	
  la	
  cromatina	
  de	
  determinados	
  genes	
  en	
  determinados	
  tejidos,	
  que	
  a	
  
través	
   de	
   demetilasas,	
   demetilaran	
   el	
   ADN	
   de	
   esos	
   mismos	
   genes.	
   La	
   flecha	
   horizontal,	
   hacia	
   la	
  
izquierda,,	
   señala	
   la	
   demetilación	
   de	
   la	
   citosina	
   en	
   el	
   carbono	
   5,	
   (CH3OH	
   pasa	
   a	
   HOH).	
   También	
   se	
  
señala	
  la	
  posible	
  reprogramación	
  de	
  estos	
  procesos	
  en	
  las	
  flechas	
  curvas:	
  arriba,,	
  dando	
  SAM,	
  metil	
  
donor,	
   las	
   citosinas	
   parte	
   izquierda	
   DEMETILACION	
   pasaran	
   a	
   METILACION	
   parte	
   derecha.	
   En	
   la	
  
parte	
   baja	
   la	
   otra	
   flecha	
   curva	
   señala	
   la	
   demetilación	
   de	
   la	
   citosina	
   de	
   estado	
   METILADO	
   en	
   el	
  
carbono	
   5	
   de	
   la	
   citosina	
   CH3OH	
   a	
   DEMETILADO	
   CHOH	
   -­-	
   en	
   la	
   parte	
   izquierda	
   de	
   la	
   figura.	
   Ello	
   se	
  
hace	
  dando	
  un	
  inhibidor,	
  a	
  las	
  crías	
  de	
  madre	
  cuidadora,	
  de	
  la	
  enzima	
  histona	
  deacilasa	
  (HDAC),	
  el	
  
compuesto	
  TSA,	
  ver	
  figura	
  11.	
  Modificado	
  de	
  cita	
  (29).	
  

        	
  
        Por	
   ello	
   sugieren	
   que	
   una	
   cosa	
   importante	
   a	
   definir,	
   en	
   el	
   futuro,	
   es	
   si	
   los	
  
factores	
  ambientales	
  que	
  pueden	
  producir	
  alteraciones	
  epigenéticas	
  son	
  limitados	
  

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