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A.
M.
Pascual-­-Leone
Pascual

consiguiente
disminución
de
la
transcripción
y
la
baja
de
receptores
GR
(parte

izquierda
de
la
figura
11).

Figura
11.-­-
Reprogramación
epigenética.
En
la
parte
alta
de
la
gráfica:
el
cuidado
maternal

recluta
serotonina
(5-­-HT)
que
llega
al
hipocampo
se
fija
a
un
receptor
de
serotonina
acoplado
a
c-­-
AMP
y
se
actúa
a
través
del
factor
de
transcripción
NGFI-­-A-­-(ver
texto)
Parte
izquierda
(alto

cuidado):
la
fijación
de
NGFI-­-A
a
la
secuencia
consenso
del
promotor
del
gen
de
GR
se
produce
más

en
las
crías
de
madre
de
alto
cuidado
cuando
se
demetila
allí
el
ADN
por
ADN
demetilasa
porque
la

cromatina
está
acetilada
(AC
en
gráfica).
En
parte
derecha
(bajo
cuidado):
el
factor
de
transcripción

NGFI-­-A
se
fija
menos
a
su
secuencia
consenso
porque
se
recluta
ADN
metiltransferasa
que
metila

dicha
secuencia
(CH3
en
gráfica).
Reprogramación:
si
en
periodo
adulto
se
inyecta
por
vía
cerebro-­-
ventricular,
a
las
de
alto
cuidado
maternal,
SAM
(un
metil
donor)
se
metila
el
ADN
en
la
secuencia

consenso
y
los
animales
se
comportan
ante
el
estrés
como
las
crías
de
bajo
cuidado,
por
tener

menor
expresión
final
de
GR.
Y
la
reprogramación
también
ocurre
en
las
de
bajo
cuidado
si
se

inyecta
TSA
(un
inhibidor
de
histonas
deacilasas
HDAC)
que
activará
la
cromatina,
la
acetilará,

como
en
las
de
alto
cuidado,
ello
reclutará
ADN
demetilasas
y
se
demetilará
la
secuencia
consenso

fijándose
más
el
factor
de
transcripción
como
ocurría
con
las
de
alto
cuidado.
Cosa
que
comprueban

porque
dichas
ratas
pasan
a
comportarse
ante
estrés
como
las
de
alto
cuidado
por
aumentar
en

hipocampo
los
receptores
de
glucorticoides
GR.
Gráfica
reformada
referencia(29).
NGFI-­-A
(factor

de
transcripción
inductor
de
proteína
A),
c-­-AMP
(ácido
adenosin
monofosfórico-­-)
SAM–
(S-­-adenosil

metionina-­-)
DNMT
(ADN
metil
transferasa)
TSA
–inhibidor
de
histona
deacilasa
(HDAC),

GR(receptor
de
glucocorticoides)
Ac
(cromatina
acetilada
o
activada),
CH3
(ADN
metilado).

Modificada
desde
citas
(28,29).

Sin
embargo,
a
las
ratas
adultas
provenientes
de
madre
no
cuidadora
que

tienen
un
axis
HPA
mal
programado
por
poseer
metilada
dicha
secuencia
consenso

les
dan
inyección
cerebro-­-
ventricular
de
TSA
(una
droga
inhibidora
de
la
enzima

histona
deacilasa
(HDAC)),
enzima
que
produce
la
deacilación
de
la
cromatina,
y

sin
la
cual
la
cromatina
deacilada
piensan
que
se
convertirá
en
cromatina
activa

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