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Perfiles	
  de	
  pacientes	
  diabéticos…	
  

	
  
        En	
   los	
   dos	
   casos	
   mortales	
   con	
   metformina-­-rivastigmina,	
   se	
   ha	
   observado	
  

como	
   RAs	
   malestar	
   general,	
   náuseas	
   y	
   pirexia,	
   esta	
   triada	
   podría	
   utilizarse	
   como	
  
sintomatología	
   que	
   precisara	
   sobreseguimiento.	
   Estas	
   tres	
   RAs	
   notificadas	
  
aparecen	
  en	
  la	
  ficha	
  técnica	
  de	
  rivastigmina	
  (89);	
  en	
  el	
  caso	
  de	
  metformina	
  sólo	
  las	
  
náuseas.	
   Aun	
   así,	
   las	
   náuseas	
   y	
   los	
   vómitos	
   son	
   RAs	
   frecuentes	
   observadas	
   con	
  
rivastigmina	
   y	
   con	
   metformina,	
   especialmente	
   durante	
   la	
   fase	
   de	
   adaptación	
   al	
  
tratamiento.	
   Puede	
   darse	
   un	
   efecto	
   sinérgico	
   por	
   parte	
   de	
   ambos	
   fármacos	
   en	
   la	
  
aparición	
   de	
   estas	
   RAs,	
   las	
   cuales	
   desencadenarían	
   estados	
   de	
   deshidratación	
  
aguda,	
   situación	
   que	
   puede	
   aumentar,	
   a	
   su	
   vez,	
   el	
   riesgo	
   de	
   sufrir	
   acidosis	
   láctica	
  
(44).	
   Hay	
   que	
   indicar	
   que	
   en	
   ambos	
   casos	
   mortales	
   también	
   hubo	
   uso	
  
concomitante	
   de	
   fármacos	
   derivados	
   de	
   dihidropiridina	
   (bloqueantes	
   de	
   canales	
  
de	
   calcio	
   con	
   efectos	
   cardiovasculares)	
   y	
   estatinas	
   sin	
   especificarse	
   el	
   principio	
  
activo.	
  

        Acenocumarol	
   y	
   glibenclamida.	
   En	
   nuestros	
   resultados	
   obtenemos	
   relación	
  
entre	
  glibenclamida	
  –sulfonilurea-­-	
  y	
  acenocumarol	
  -­-antagonista	
  de	
  vitamina	
  K	
  con	
  
acción	
   antitrombótica-­-.	
   La	
   interacción	
   con	
   riesgo	
   de	
   hipoglucemia	
   entre	
  
sulfonilureas	
   y	
   anticoagulantes	
   orales	
   es	
   conocida	
   (19,	
   20,	
   26),	
   pudiendo	
   llegar	
  
eventualmente	
   a	
   coma	
   hipoglucémico,	
   cuando	
   se	
   producen	
   administraciones	
  
concomitantes	
  de	
  algunos	
  antagonistas	
  de	
  la	
  vitamina	
  K	
  -­-dicumarol,	
  acenocumarol,	
  
warfarina-­-	
   con	
   determinadas	
   sulfonilureas	
   -­-tolbutamida/clorpropamida,	
  
clorpropamida,	
   y	
   glibenclamida,	
   respectivamente-­-	
   (85).	
   En	
   caso	
   de	
   tener	
   que	
  
usarlos	
   combinados	
   se	
   recomienda	
   vigilar	
   los	
   parámetros	
   de	
   coagulación	
   (tiempo	
  
de	
   protrombina	
   –TP-­-	
   e	
   International	
   Normalized	
   Ratio	
   –INR-­-).	
   En	
   la	
   ficha	
   técnica	
  
de	
   acenocumarol	
   se	
   indica	
   que	
   este	
   puede	
   potenciar	
   el	
   efecto	
   hipoglucemiante	
   de	
  
los	
   derivados	
   sulfoniluréicos	
   sin	
   especificar	
   ninguno;	
   así	
   como	
   que	
   algunas	
  
sulfonilureas	
   -­-como	
   tolbutamida	
   o	
   clorpropamida-­-	
   pueden,	
   a	
   su	
   vez,	
   potenciar	
   el	
  
efecto	
   anticoagulante	
   del	
   acenocumarol	
   (90).	
   Otros	
   autores	
   consideran	
   que	
   las	
  
interacciones	
   asociadas	
   con	
   anticoagulantes	
   orales	
   son	
   generalizables	
   a	
   las	
  
indicadas	
  para	
  warfarina	
  (34).	
  	
  

        Entre	
   nuestros	
   datos	
   hay	
   13	
   casos	
   con	
   tratamiento	
   de	
   glibenclamida	
   y	
  
acenocumarol.	
   Sólo	
   hay	
   hipoglucemia	
   en	
   dos	
   casos	
   y	
   el	
   acenocumarol	
   no	
   se	
  
considera	
   sospechoso.	
   En	
   cambio,	
   en	
   los	
   3	
   casos	
   donde	
   se	
   identifican	
   RAs	
  
hemorrágicas	
   tanto	
   acenocumarol	
   como	
   glibenclamida	
   son	
   considerados	
  
sospechosos	
  por	
  interacción.	
  

        Dado	
  que	
  en	
  algunas	
  referencias	
  advierten	
  de	
  las	
  interacciones	
  cruzadas	
  de	
  
determinadas	
   sulfonilureas	
   y	
   anticoagulantes,	
   mientras	
   que	
   en	
   otras	
   se	
   hace	
   la	
  
advertencia	
  respecto	
  al	
  grupo	
  al	
  que	
  pertenecen	
  sin	
  especificar	
  principios	
  activos,	
  
sería	
   adecuado	
   que	
   donde	
   se	
   presenten	
   sulfonilureas	
   y	
   acenocumarol	
   implicados	
  
en	
   casos	
   con	
   hipoglucemias,	
   se	
   notificase	
   el	
   acenocumarol	
   como	
   sospechoso	
   por	
  
interacción.	
  	
  

                                                                                                                            	
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