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Jorge
Enrique
Machado-­-Alba

función
plaquetaria.
Se
pueden
presentar
hiperglicemia,
elevación
de
enzimas

hepáticas,
hipocalemia,
rash,
fatiga
e
infecciones
respiratorias
altas
(84).

1.3.
Inhibidores
de
la
cinasa
BRAF

Vemurafenib

Es
un
potente
inhibidor
de
la
cinasa
BRAF,
lo
cual
inhibe
los
factores
de

crecimiento
tumoral
en
melanomas
por
inhibición
de
la
actividad
de
ciertas
formas

de
cinasas
BRAF
mutadas,
incluyendo
la
mutación
V600E,
que
lleva
al
bloqueo
de

la
proliferación
de
células
de
melanoma
(cerca
del
50%
de
melanomas).
La

administración
es
oral,
con
metabolismo
hepático
vía
CYP3A4,
1A2
y
2D6,
alcanza

una
t1/2
de
57
horas
y
una
eliminación
fecal
(94%)
(85,86).
Entre
el
17%
y
23%
de

pacientes
presentan
edemas
periféricos,
pero
además,
fatiga,
fiebre,

fotosensibilidad,
alopecia,
hiperqueratosis,
papilomas
de
piel,
carcinoma
de
piel
de

células
escamosas,
queratosis
actínica,
eritema,
fibrilación
auricular,
hipotensión,

prolongación
de
intervalo
QT,
vasculitis,
parálisis
facial,
carcinoma
basocelular,

eritema
nodoso
y
síndrome
de
Stevens-­-Johnson.
Solo
es
útil
en
el
tratamiento
del

melanoma
metastásico
o
no
resecable
que
tengan
la
mutación
BRAF
V600E

(85,86).

1.4.
Inhibidores
de
receptores
de
factor
de
crecimiento
epidérmico

El
receptor
del
factor
de
crecimiento
epidérmico
(EGFR)
pertenece
a
la

familia
ErbB
de
receptores
transmembrana
de
la
tirosina
cinasa.
El
EGFR
también

se
le
conoce
como
HER1
y
se
requiere
para
el
crecimiento
y
diferenciación
de
las

células
epiteliales
(1).
En
el
tratamiento
de
tumores
sólidos
se
están
utilizando
dos

clases
de
fármacos
importantes
dirigidos
a
la
vía
EGFR.
Gefitinib
y
erlotinib
inhiben

la
tirosina
cinasa
del
EGFR
y
bloquean
su
actividad,
mientras
que
cetuximab
y

panitumumab,
se
unen
específicamente
al
dominio
extracelular
de
EGFR.

Gefitinib,
Erlotinib

Estos
dos
fármacos
inhiben
la
tirosina
cinasa
del
EGFR
por
bloqueo

competitivo
de
la
unión
de
ATP;
se
administran
por
vía
oral
logrando

concentraciones
máximas
entre
1
y
7
horas
con
una
biodisponibilidad
del
60%,

sufren
metabolismo
hepático
vía
CYP3A4
y
cuentan
con
una
t1/2
de
36
a
41
horas.

Más
del
50%
de
pacientes
que
los
toman
presenta
diarrea
y
un
exantema,
además

pueden
asociarse
con
piel
seca,
acné,
vómito,
prurito,
anorexia,
edemas
periféricos,

fatiga
y
además
se
ha
descrito
una
neumopatía
intersticial
(7,87,88).
Algunos

ensayos
clínicos
no
encontraron
diferencias
en
la
sobrevida
de
pacientes
que

tomaban
gefitinib
comparado
con
placebo,
lo
que
llevó
a
que
su
uso
se
restringiera

solo
a
pacientes
que
en
el
pasado
hubiesen
obtenido
beneficios
clínicos
con
este

fármaco
en
el
tratamiento
de
cáncer
pulmonar
de
células
no
pequeñas
avanzado
o

metastásico
después
de
la
falla
de
terapias
con
compuestos
con
platino
o
docetaxel.

Con
erlotinib
también
se
presentaron
problemas
para
demostrar
su
superioridad

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