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Los
medicamentos
de
origen
biotecnológico…

Ruxolitinib

Es
un
inhibidor
selectivo
de
las
llamadas
cinasas
asociadas
Janus
(JAKs)

JAK-­-1
y
JAK-­-2
que
median
la
señalización
de
citoquinas
y
de
factores
de

crecimiento
responsables
de
la
hemopoyesis
y
la
función
inmune.

La
señalización

mediada
por
JAK
involucra
el
reclutamiento
de
receptores
de
citoquinas
que
llevan

a
la
modulación
de
la
expresión
de
genes.
Muestra
una
rápida
absorción
oral,
el

metabolismo
es
hepático
por
la
vía
del
CYP3A4
a
un
metabolito
activo,
lo
que
les
da

una
t1/2
de
3
horas
y
6
horas
respectivamente.
La
excreción
es
urinaria
(80,81).
Los

efectos
más
frecuentes
incluyen
discinesias,
hematomas,
elevación
de
colesterol,

anemia,
trombocitopenia,
neutropenia,
elevación
de
enzimas
hepáticas,
ganancia

de
peso,
infecciones
de
tracto
urinario
e
infecciones
por
herpes
virus.
No
debe

iniciarse
la
terapia
si
el
paciente
tiene
menos
de
200.000
plaquetas/mm3
y
debe

vigilarse
muy
bien
el
recuento
de
todas
las
series
sanguíneas.
Se
está
empleando

en
el
tratamiento
de
la
mielofibrosis,
incluyendo
la
forma
primaria,
la
secundaria
a

policitemia
vera
y
la
mielofibrosis
post
trombocitopenia
esencial
(80,81).

Sorafenib

Es
un
inhibidor
de
múltiples
cinasas,
que
inhibe
el
crecimiento
tumoral
y
la

angiogénesis
por
inhibición
intracelular
de
las
cinasas
(CRAF,
BRAF
y
BRAF

mutante)
y
los
receptores
de
superficie
(VFGFR-­-1,
2
y
3,
PDGFR-­-beta,
cKIT,
FLT-­-3
y

RET).

Se
administra
por
vía
oral,
con
una
biodisponibilidad
del
49%,
pero
que

puede
verse
disminuida
en
presencia
de
alimentos
grasos;
sufre
metabolismo

hepático
vía
CYP3A4,
alcanza
una
t1/2
de
25
a
48
horas
y
su
excreción
es

principalmente
fecal
(7,82,83).
Hasta
el
17%
de
los
pacientes
presentan

hipertensión,
pero
además,
fatiga,
neuropatía
sensitiva,
alopecia,

hipoalbuminemia,
hipofosfatemia,
incremento
de
lipasas
y
amilasas,
dolor

abdominal,
linfopenia,
trombocitopenia,
incremento
de
INR,
disfunción
hepática,

infarto
de
miocardio,
depresión,
anemia
y
artralgias
(7,
82,83).
Se
está
empleando

en
el
tratamiento
del
cáncer
de
células
renales,
en
cáncer
hepatocelular
no

resecable,
en
el
manejo
de
cáncer
de
tiroides
avanzado,
en
angiosarcoma

recurrente
o
metastásico
y
en
los
tumores
GIST
(7,82,83).

Bosutinib

Pertenece
a
la
tercera
generación
de
inhibidores
de
las
cinasas.

Se
trata
de

un
inhibidor
de
las
cinasas
Src
y
Abl,
aprobado
para
el
tratamiento
de
pacientes

adultos
con
LMC
Ph+
en
fase
blástica
o
acelerada,
en
pacientes
intolerantes
o

resistentes
a
las
dos
primeras
generaciones
de
estos
fármacos.
Ha
demostrado
su

mayor
efectividad
en
la
resistencia
a
imatinib
conferida
por
mutaciones
BCR-­-ABL.

Se
administra
también
por
vía
oral
y
tiene
un
perfil
de
seguridad
aceptable
con

casos
de
toxicidad
hematológica
con
neutropenia,
anemia,
trombocitopenia;

diarrea,
náuseas,
vómito,
dolor
abdominal,
hemorragias
por
alteración
en
la

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