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Jorge
Enrique
Machado-­-Alba

dependiente
de
anticuerpos,
mediada
por
células
y
por
complemento
con
lo
que

lleva
a
lisis
de
las
células
neoplásicas.
Se
administra
en
infusión
intravenosa.
Se

emplea
en
el
tratamiento
de
cáncer
colorrectal
(91).

Nimotuzumab

Es
un
anticuerpo
monoclonal
humanizado
que
inhibe
el
dominio

extracelular
del
EGFR,
con
lo
cual
ha
demostrado
propiedades
antiproliferativas,

proapoptósicas
y
además
efectos
antiangiogénicos
en
tumores
que
sobre
expresan

este
receptor.
Ha
demostrado
ser
eficaz
en
mejorar
la
sobrevida
hasta
por
16

meses
en
pacientes
con
carcinoma
escamocelular
de
cabeza
y
cuello,
en
tumores

nasofaríngeos,
gliomas
en
adultos
y
niños
y
en
cáncer
esofágico
avanzado
(92,93).

1.5.
Inhibidores
de
HER2/neu

Trastuzumab

Fue
el
primer
anticuerpo
monoclonal
aprobado
para
el
tratamiento
de

tumores
sólidos.
El
mecanismo
de
acción
tiene
que
ver
con
su
capacidad
de
unirse

a
un
dominio
extracelular
del
EGFR
(HER-­-2)
y
así
mediar
la
citotoxicidad
celular

dependiente
de
anticuerpos
por
inhibición
de
la
proliferación
de
células,
las
cuales

tienen
sobreexpresada
la
proteína
HER-­-2.
La
farmacocinética
del
trastuzumab

depende
de
la
dosis
y
tiene
una
t1/2
de
5,8
días,
logrando
concentraciones
de

equilibrio
entre
la
semana
16
y
32
de
tratamiento
(7).
Las
reacciones
adversas
son

múltiples
y
muy
variadas;
se
ha
observado
disminución
de
la
fracción
de
eyección

del
ventrículo
izquierdo
(LVEF:
4%
a
22%),
dolor,
fiebre,
diarrea,
anorexia,

cansancio,
dolor
lumbar,
disnea
y
faringitis;
reacciones
infusionales,
edemas,

taquicardia,
arritmias,
hipertensión,
depresión,
infecciones
de
tracto
urinario,

artralgias,
parestesias,
reacciones
alérgicas
y
síndrome
similar
a
cuadro
gripal

(7,94).

La
exposición
a
trastuzumab
durante
el
embarazo
puede
llevar
a

oligohidramnios,
hipoplasia
pulmonar,
malformaciones
esqueléticas
y
muerte

neonatal.
Por
sus
efectos
cardiovasculares
se
ha
asociado
a
disminución
en
la
LVEF

y
falla
cardíaca.
Se
han
podido
observar
eventos
pulmonares
agudos
(síndrome
de

distrés
respiratorio)
las
cuales
en
su
mayoría
ocurren
con
la
primera
aplicación.
Se

emplea
en
el
tratamiento
adyuvante
de
pacientes
con
cáncer
de
mama
con

sobreexpresión
HER-­-2;
también
en
pacientes
con
adenocarcinoma
gástrico
o

gastroduodenal
con
sobreexpresión
HER-­-2
que
no
han
recibido
tratamiento
previo

(94-­-96).

Lapatinib

Se
comporta
como
inhibidor
de
la
tirosina
cinasa
bloqueando
la
actividad
de

EGFR
(ErbB1)
y
HER-­-2
(ErbB2)
por
unión
reversible
a
la
enzima
con
lo
que

bloquea
la
fosforilación
y
activación
de
los
segundos
mensajeros
(Erk1/2
y
Akt),
lo

que
regula
la
proliferación
y
sobrevida
celular
en
tumores
que
expresan
ErbB-­-
y

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