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Los
medicamentos
de
origen
biotecnológico…

Inhibidores
de
la
cinasa
BCR-­-ABL

Imatinib,
Dasatinib
y
Nilotinib

El
mesilato
de
imatinib
fue
el
primer
inhibidor
de
la
proteína
cinasa

aprobado.
Inhiben
la
tirosina
cinasa
BCR-­-ABL
(Breakpoint
Cluster
Region-­-
fusionado
con
el
protooncogen
Abelson
ABL),
la
cual
es
un
producto
génico

anormal
constitutivo
de
la
Leucemia
Mieloide
Crónica
cromosoma
Filadelfia

positivo
(LMC
Ph+)
(1).
La
inhibición
de
esta
enzima
bloquea
la
proliferación
e

induce
la
apoptosis
en
líneas
celulares
BCR-­-ABL
positivas
y
en
células
frescas

leucémicas.
El
imatinib
también
inhibe
la
tirosina
cinasa
del
factor
de
crecimiento

derivado
de
plaquetas
(PDGF),
del
factor
de
células
madre
(SCF),
c-­-KIT
y
los

eventos
celulares
mediados
por
estos
(7).
El
dasatinib
ha
mostrado
ser
efectivo

sobre
blancos
que
resultaron
resistentes
a
imatinib,
y
también
inhibe
las
familias

SCR,
c-­-KIT,
EPHA2
y
PDGF.
La
resistencia
a
los
inhibidores
de
la
tirosina
cinasa
se

genera
a
partir
de
mutaciones
específicas
en
los
segmentos
separados
del
dominio

de
la
cinasa
(69,70).
La
mayor
parte
de
mutaciones
mantienen
la
enzima
en
su

configuración
abierta
y
activa.
Se
absorben
bien
después
de
la
administración
oral,

con
adecuadas
biodisponibilidades.
Sufren
metabolismo
hepático
principalmente

vía
CYP3A4
y
la
excreción
es
fecal
y
renal.

Los
tres
se
han
asociado
principalmente
a
retención
de
líquidos
y
edemas

que
incluso
han
sido
relacionados
con
ascitis
y
anasarca;
además,
fiebre,
insomnio,

ansiedad,
alopecia,
hipocalemia,
ganancia
de
peso,
hemorragias,
sangrado

digestivo,
neutropenia,
trombocitopenia,
anemia,
hepatotoxicidad,
mialgias,
edema

periorbitario,
derrame
pleural,
e
infecciones
de
tracto
respiratorio
superior
(7).

El
imatinib
está
aprobado
para
el
tratamiento
de
adultos
con
LMC
Ph+
en

fase
crónica,
en
pacientes
pediátricos
con
LMC
Ph+
en
fase
crónica
que
se
les
hará

trasplante
de
células
madre
o
son
resistentes
a
terapia
con
interferón
alfa,
en
LMC

Ph+
en
fase
blástica,
acelerada
o
crónica
después
del
fracaso
de
la
terapia
con

interferón,
en
tumores
GIST,
en
mastocitosis
sistémica
agresiva,
además
en

dermatofibroblastoma
protuberans,
síndrome
hipereosinofílico
y
enfermedad

mieloproliferativa/mielodisplásica.
Se
viene
recientemente
empleando
en
tumor

desmoide
(sarcoma
de
tejidos
blandos)
y
en
pacientes
con
LMC
post
trasplante
de

células
madre
(7,69,70).

El
dasatinib
está
aprobado
para
el
tratamiento
de
LMC
en

fases
blástica,
acelerada
y
crónica
resistentes
o
intolerantes
a
terapia
previa
(con

imatinib),
para
el
tratamiento
de
pacientes
con
LMC
Ph+
nuevos
en
fase
crónica,
en

Leucemia
Linfoblástica
Aguda
(LLA)
Ph+
resistente
o
intolerante
al
tratamiento

previo.
También
en
el
tratamiento
de
pacientes
con
LMC
sometidos
a
trasplante
de

células
madre
y
tumores
GIST
(71-­-73).
El
nilotinib
fue
autorizado
para
el

tratamiento
de
LMC
Ph+
en
fase
crónica
o
acelerada,
resistentes
o
que
no
toleran
el

tratamiento
previo
con
imatinib
(7,72,74).

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