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Jorge
Enrique
Machado-­-Alba

2.
Inhibidores
de
la
tirosina
cinasa

Las
proteínas
cinasas
son
esenciales
para
la
transducción
de
señales
que

regulan
el
crecimiento
y
adaptación
celulares
al
medio
extracelular.
Las
vías
de

señalización
involucran
la
transcripción
génica
y
la
síntesis
de
DNA.
El
genoma

humano
puede
tener
unas
550
cinasas
que
se
han
clasificado
en
tres
categorías

diferentes:
aquellas
que
fosforilan
residuos
de
tirosina,
o
de
serina
y
treonina
o
las

que
tienen
actividad
sobre
los
tres
residuos.
Bajo
condiciones
fisiológicas
los

factores
de
crecimiento
y
otros
ligandos
se
fijan
a
los
receptores
de
tirosina
cinasa

y
los
activan.
En
muchos
cánceres,
algunas
mutaciones
activan
las
proteínas

cinasas
de
tirosina,
por
lo
que
estas
se
han
convertido
en
objetivos
terapéuticos.

(Ver
Tabla
5)
(1).

Tabla
5.-­-
Inhibidores
de
la
tirosina
cinasa,
blancos
terapéuticos
y
principales
indicaciones.

Inhibidores
de
tirosinas
Blanco
terapéutico
Principales
indicaciones

cinasas

Sunitinib
Tirosina
cinasas

Tumor
de
estroma

gastrointestinal

Pegabtanib
Factor
de
crecimiento
Neovascularización
(húmeda)

endotelial
(VEGF)
de
degeneración
macular
por
la

edad

Axitinib
Inhibidor
de
VEGFR-­-1,
2
y
3

Cáncer
de
células
renales

Imatinib
Tirosina
cinasa
BCR-­-ABL

Leucemia
Mieloide
Crónica

Dasatinib

Tirosina
cinasa
BCR-­-ABL

cromosoma
Filadelfia
positivo,

enfermedad

mieloproliferativa/mielodisplá
sica

Leucemia
Mieloide
Crónica

cromosoma
Filadelfia
positivo,

Leucemia
Linfoblástica
Aguda

Nilotinib
Tirosina
cinasa
BCR-­-ABL

Leucemia
Mieloide
Crónica

Crizotinib
cromosoma
Filadelfia
positivo

Cinasa
de
linfoma
anaplástico,
Cáncer
de
pulmón
de
células
no

Receptor
del
Factor
de
pequeñas

Crecimiento
del
Hepatocito

Pazopanib
Inhibidor
de
la
tirosina
cinasa
Cáncer
de
células
renales

Ruxolitinib
(multicinasas)
avanzado

Sorafenib

Bosutinib

Cinasas
asociadas
Janus

Mielofibrosis

Vemurafenib

Gefitinib
Inhibidor
de
múltiples
cinasas
Cáncer
de
células
renales

Erlotinib
Leucemia
mieloide
crónica
Ph+

Lapatinib
Inhibidor
de
las
cinasas
Src
y

Abl
Melanoma
metastásico

Inhibidor
de
la
cinasa
BRAF

Cáncer
broncopulmonar
no

76
Inhiben
la
tirosina
cinasa
del
microcítico

EGFR

Cáncer
broncopulmonar
no

Inhiben
la
tirosina
cinasa
del
microcítico

EGFR

Cáncer
mamario
avanzado
con

Inhibidor
de
la
tirosina
cinasa
sobreexpresión
HER-­-2

bloqueando
la
actividad
de

EGFR