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Los
medicamentos
de
origen
biotecnológico…

1.14.
Agentes
modificadores
óseos

Denosumab

Es
un
anticuerpo
monoclonal
con
afinidad
por
el
factor
nuclear
del
ligando

kappa
(RANKL).
Los
osteoblastos
secretan
RANKL,
el
cual
activa
los
precursores
de

osteoclastos
y
la
subsecuente
osteólisis
lo
cual
promueve
la
liberación
de
factores

derivados
de
crecimiento
óseo,
tales
como
el
factor
de
crecimiento
parecido
a

insulina
(IGF1)
y
lo
transforma
en
el
factor
de
crecimiento-­-beta
(TGF-­-beta)
que

incrementa
los
niveles
séricos
de
calcio.

Denosumab
se
une
a
RANKL
y
bloquea
su

interacción
con
RANK
(el
receptor
localizado
en
la
superficie
de
osteoclastos)
y

previene
la
formación
de
estos,
lo
cual
conduce
a
una
disminución
de
la

reabsorción
ósea
e
incrementa
la
masa
de
hueso
en
la
osteoporosis.
En
tumores

sólidos
con
metástasis
a
hueso,
la
inhibición
de
RANKL
disminuye
la
actividad

osteoclástica
con
una
reducción
de
los
eventos
esqueléticos
relacionados
con
la

destrucción
ósea
por
la
neoplasia
(7).
Se
administra
por
vía
subcutánea
alcanzando

una
biodisponibilidad
del
62%
y
una
t1/2
de
25
a
28
días.
Ha
demostrado
que

reduce
en
solo
tres
días
los
marcadores
de
resorción
ósea
en
un
85%
y
el
efecto

máximo
se
consigue
en
un
mes,
pero
los
marcadores
vuelven
a
sus
niveles
previos

tras
12
meses
de
suspensión
de
la
terapia
(7).

Se
ha
relacionado
con
aparición
de
fatiga,
dermatitis,
eczema,

hipofosfatemia,
dolor
en
extremidades
y
el
dorso,
disnea,
edema
periférico,
angina,

hipercolesterolemia,
mialgias,
osteonecrósis
de
la
mandíbula,
infecciones
de

aparato
respiratorio
superior,
nuevas
malignidades
y
formación
de
anticuerpos.

Puede
causar
o
exacerbar
la
hipocalcemia,
por
lo
que
se
requiere
monitorear
los

niveles
de
calcio;
debe
usarse
con
precaución
en
pacientes
con
hipoparatiroidismo,

cirugía
de
tiroides,
síndromes
malabsortivos,
resección
de
una
porción
de
intestino

delgado
y
alteración
grave
de
la
función
renal.
Los
pacientes
deben
mantener
una

óptima
higiene
oral
para
reducir
el
riesgo
de
cualquier
proceso
dental
que

favorezca
una
osteomielitis
(7).

Se
puede
utilizar
en
el
tratamiento
de
la
osteoporosis
en
mujeres
post

menopáusicas
con
alto
riesgo
de
fracturas;
en
el
manejo
de
la
pérdida
ósea
en

hombres
que
reciben
terapia
de
deprivación
de
andrógenos
por
cáncer
de
próstata

no
metastásico;
en
el
manejo
de
la
pérdida
ósea
en
mujeres
que
reciben

inhibidores
de
la
aromatasa
para
el
cáncer
mamario.
Además,
en
la
prevención
de

eventos
relacionados
con
el
esqueleto
(ej.
fracturas,
compresión
medular
y
dolor

óseo
que
requiera
radiación
o
cirugía)
en
pacientes
con
metástasis
a
hueso
desde

tumores
sólidos.
También
se
ha
empleado
en
el
tratamiento
de
la
destrucción
ósea

causada
por
artritis
reumatoide
(7).

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