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Los
medicamentos
de
origen
biotecnológico…

ErbB2.
Tras
su
administración
oral,
presenta
absorción
incompleta
y
variable,

metabolismo
hepático
vía
CYP3A4
en
mayor
medida
generando
metabolitos

inactivos.
Tiene
una
t1/2
de
24
horas
y
la
excreción
es
principalmente
fecal
(7).

Entre
10%
y
20%
de
pacientes
se
quejan
de
fatiga
y
ha
sido
descrita

eritrodisestesia
palmo-­-plantar,
rash,
piel
seca,
alopecia,
dolor
abdominal,

estomatitis,
anemia,
neutropenia
y
trombocitopenia,
incremento
de
enzimas

hepáticas,
disnea,
epistaxis,
disminución
de
LVEF
y
prolongación
del
intervalo
QT.

También
se
ha
reportado
hepatotoxicidad
grave
con
elevación
tres
veces
mayor
de

las
transaminasas
que
puede
incluso
ser
letal.

Se
utiliza
en
combinación
con

capecitabina
en
el
tratamiento
del
cáncer
de
seno
avanzado
o
metastásico
con

sobreexpresión
HER-­-2
en
pacientes
que
hayan
recibido
terapia
previa
(con

antraciclina,
taxanos
o
trastuzumab).
También
en
combinación
con
trastuzumab
en

pacientes
con
cáncer
de
seno
con
sobreexpresión
HER-­-2
que
han
progresado
a

pesar
de
recibir
previamente
trastuzumab
(7,97).

Pertuzumab

Es
un
anticuerpo
monoclonal
humanizado
que
se
une
al
receptor
HER-­-2,
en

un
dominio
de
la
porción
extracelular
del
mencionado
receptor
pero
diferente
al

que
se
une
trastuzumab
y
bloquea
la
dimerización
del
HER-­-2.
Se
ha
investigado

para
ser
asociado
al
trastuzumab
buscando
una
ventaja
teórica
al
bloquear
dos

blancos
terapéuticos
diferentes
del
mismo
receptor,
con
lo
que
se
han
logrado

mayores
sobrevidas,
lo
que
sugiere
que
esta
combinación
es
más
eficaz
en
el

tratamiento
de
cánceres
mamarios
HER-­-2
positivos
que
el
uso
de
uno
solo.
En
los

estudios
ha
mostrado
algún
nivel
de
cardiotoxicidad,
diarrea,
rash,
inflamación
de

mucosas
y
piel
seca
(98,99).

3.
Inhibidores
del
proteasoma

Bortezomib

Es
un
inhibidor
de
proteasomas,
un
complejo
de
enzimas
que
regula
la

homeostasis
de
proteínas
dentro
de
la
célula.
Específicamente,
se
une
a
la

subunidad
beta
5
del
núcleo
20S
del
proteasoma
26S
y
produce
inhibición
de
su

actividad
similar
a
la
quimiotripsina,
llevando
a
la
activación
de
una
cascada
de

señales,
frenado
del
ciclo
celular
y
apoptosis.
Se
administra
por
vía
intravenosa,
es

transportado
unido
a
proteínas,
sufre
metabolismo
hepático
vía
CYP2C19,
CYP3A4

y
CYP1A2
a
metabolitos
inactivos;
la
t1/2
tras
múltiples
dosis
puede
ser
hasta
de

193
horas
(7).
Se
han
presentado
algunos
efectos
de
tipo
cardiovascular
como

edemas,
hipotensión,
falla
cardíaca,
con
edema
pulmonar
y
choque
cardiogénico.

También
se
han
observado
alteraciones
psiquiátricas,
ansiedad,
fiebre,
insomnio,

trombocitopenia,
neutropenia,
neuropatía
periférica,
dolor
óseo,
mialgias,

infecciones
de
tracto
respiratorio
superior
e
infecciones
por
herpes
virus.
Es
un

agente
de
riesgo
que
puede
causar
neuropatía
periférica
especialmente
de
tipo

sensitivo.
Se
ha
asociado
con
prolongación
del
intervalo
QT.
Puede
provocar
hiper

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