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Jorge
Enrique
Machado-­-Alba

Crizotinib

Es
un
inhibidor
de
la
tirosina
cinasa,
la
cual
bloquea:
la
cinasa
de
linfoma

anaplástico
(ALK),
el
Receptor
del
Factor
de
Crecimiento
del
Hepatocito
(HGFR,
c-­-
MET)
y
el
Receptor
de
Origen
Nantais
(RON).
Las
anormalidades
génicas
de
ALK

debidas
a
mutaciones
o
translocaciones
pueden
llevar
a
la
expresión
de
proteínas

de
fusión
oncogénica
las
cuales
alteran
la
señalización
y
expresión
y
resultan
en

incrementos
de
la
proliferación
y
sobrevida
celular
en
tumores
que
expresan
ese

tipo
de
proteínas
de
fusión.

Se
administra
por
vía
oral
y
alcanza
una

biodisponibilidad
del
43%.
Tiene
metabolismo
hepático
vía
CYP3A4
y
una
t1/2
de

42
horas.
La
excreción
es
fecal
(63%)
y
por
orina
(22%)
(75-­-77).
Se
ha
asociado

con
edemas,
disfagia,
reflujo
gastroesofágico,
linfopenia,
elevación
enzimas

hepáticas
y
neuropatía.
Se
han
reportado
desordenes
visuales
hasta
en
el
62%
de

los
pacientes,
además,
dolor
precordial,
artralgias
e
infecciones
respiratorias,

prolongación
del
intervalo
QT
y
otras
arritmias.
Solo
está
aprobado
para
el

tratamiento
del
cáncer
de
pulmón
de
células
no
pequeñas
localmente
avanzado
o

metastásico
en
quienes
tengan
un
test
positivo
para
el
gen
anormal
de
ALK
(75-­-
77).

Pazopanib

Es
un
inhibidor
de
la
tirosina
cinasa
(multicinasas),
que
limita
el

crecimiento
tumoral
por
inhibición
de
la
angiogénesis
por
bloqueo
de
los

receptores
de
la
superficie
celular
del
factor
de
crecimiento
endotelial
(VEGFR-­-1,

VEGFR-­-2,
VEGFR-­-3),
los
receptores
del
factor
de
crecimiento
derivado
de

plaquetas
(PDGFR-­-alfa
y
beta),
el
receptor
del
factor
de
crecimiento
de
fibroblastos

(FGFR-­-1
y
3),
receptor
de
citoquinas
(cKIT),
el
receptor
de
IL-­-2
de
células
T

inducible
por
cinasas,
entre
otros.
Se
administra
por
vía
oral,
con
una

biodisponibilidad
que
incrementa
con
los
alimentos,
es
metabolizado

principalmente
vía
CYP3A4
y
alcanza
una
t1/2
de
31
horas.
Su
excreción
es
fecal

(78,79).
Hasta
un
40%
de
pacientes
han
presentado
hipertensión,
pero
también
se

ha
observado
fatiga,
cambios
en
el
color
del
cabello,
hiperglicemia,
hipofosfatemia,

hiponatremia,
incremento
de
TSH,
hipomagnesemia
e
hipoglicemia.
Debe

monitorearse
estrechamente
la
función
hepática,
pues
se
han
reportado
casos

fatales
de
hepatotoxicidad
con
elevación
de
transaminasas
y
bilirrubinas.
Debe

emplearse
con
cuidado
en
pacientes
con
riesgo
cardiovascular
pues
puede
elevar

el
riesgo
de
eventos
trombóticos,
angina,
ictus
e
infarto
del
miocardio.
Se
han

reportado
casos
de
perforación
intestinal
a
veces
fatal,
por
lo
que
deben
evaluarse

muy
bien
los
síntomas
digestivos.
Está
aprobado
para
el
tratamiento
del
cáncer
de

células
renales
avanzado
(RCC),
pero
también
se
han
reportado
resultados

favorables
en
el
manejo
del
cáncer
de
tiroides
y
algunos
sarcomas
de
tejidos

blandos
metastásicos
o
refractarios
(78,79).

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