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P. 67

 Los	
  medicamentos	
  de	
  origen	
  biotecnológico…	
  

	
  
anterior	
  del	
  ojo,	
  visión	
  borrosa,	
  cataratas,	
  hemorragia	
  conjuntival,	
  edema	
  corneal,	
  
dolor	
   ocular,	
   incremento	
   de	
   la	
   presión	
   intraocular,	
   queratitis	
   punctata,	
  
disminución	
  de	
  la	
  agudeza	
  visual	
  y	
  opacidades	
  vítreas.	
  Del	
  1%	
  a	
  10%	
  de	
  pacientes	
  
pueden	
  experimentar	
  oclusión	
  de	
  la	
  arteria	
  carótida,	
  accidentes	
  cerebrovasculares,	
  
isquemia	
   cerebral	
   transitoria,	
   vértigo,	
   dermatitis	
   de	
   contacto,	
   diabetes	
   mellitus,	
  
retención	
   urinaria,	
   blefaritis,	
   conjuntivitis,	
   fotopsias,	
   endoftalmitis,	
   midriasis,	
  
pérdida	
  auditiva	
  y	
  bronquitis.	
  Se	
  emplea	
  en	
  el	
  tratamiento	
  de	
  la	
  AMD	
  (37,44).	
  

Axitinib	
  

        Es	
   un	
   poderoso	
   inhibidor	
   de	
   VEGFR-­-1,	
   2	
   y	
   3	
   que	
   ha	
   mostrado	
   actividad	
  
antitumoral	
   como	
   agente	
   único	
   con	
   un	
   perfil	
   de	
   seguridad	
   aceptable	
   para	
   el	
  
tratamiento	
   de	
   varios	
   tumores	
   sólidos	
   en	
   estado	
   avanzado,	
   incluyendo	
   el	
  
carcinoma	
   de	
   células	
   renales.	
   	
   Se	
   administra	
   por	
   vía	
   oral,	
   alcanza	
   una	
  
biodisponibilidad	
   de	
   58%,	
   es	
   transportado	
   unido	
   a	
   albúmina,	
   sufre	
   metabolismo	
  
hepático	
   vía	
   CYP3A4	
   y	
   es	
   eliminado	
   por	
   vía	
   biliar.	
   Las	
   reacciones	
   adversas	
   más	
  
comunes	
   son	
   disfonía,	
   hipertensión	
   y	
   síndrome	
   mano-­-pie.	
   En	
   ensayos	
   clínicos	
   ha	
  
mostrado	
  que	
  puede	
  lograr	
  una	
  sobrevida	
  libre	
  de	
  enfermedad	
  de	
  unos	
  12	
  meses.	
  
Está	
  aprobado	
  para	
  el	
  tratamiento	
  del	
  cáncer	
  de	
  células	
  renales	
  avanzado	
  (45).	
  

1.6.	
  Antirreumáticos	
  modificadores	
  de	
  enfermedad	
  (ARMEs)	
  biológicos	
  

1.6.1.	
  Inhibidores	
  del	
  factor	
  de	
  necrosis	
  tumoral	
  (TNF-­-a)	
  

        El	
   factor	
   de	
   necrosis	
   tumoral-­-alfa	
   (TNF-­-a)	
   induce	
   respuestas	
   biológicas	
   e	
  
inflamatorias,	
   tales	
   como	
   expresión	
   de	
   moléculas	
   de	
   adhesión	
   (ELAM-­-1,	
   VCAM-­-1,	
  
ICAM-­-1),	
   de	
   citoquinas	
   proinflamatorias	
   (interleuquinas)	
   y	
   de	
   metaloproteinasas	
  
(MMP-­-1	
   y	
   MMP-­-3),	
   aumento	
   de	
   la	
   migración	
   leucocitaria	
   con	
   activación	
   de	
  
neutrófilos,	
  eosinófilos	
  y	
  la	
  inducción	
  de	
  reactantes	
  de	
  fase	
  aguda	
  y	
  enzimas,	
  todos	
  
estos	
  relacionadas	
  con	
  la	
  destrucción	
  del	
  cartílago	
  y	
  daños	
  en	
  otros	
  tejidos.	
  El	
  TNF-­-
a	
   se	
   eleva	
   en	
   los	
   tejidos	
   y	
   fluidos	
   relacionados	
   con	
   la	
   artritis	
   reumatoide,	
  
espondilitis	
   anquilosante,	
   artritis	
   psoariásica,	
   enfermedad	
   de	
   Crohn	
   y	
   colitis	
  
ulcerativa	
  (1,7,8).	
  

        El	
   infliximab,	
   adalimumab,	
   etanercept,	
   certolizumab,	
   golimumab	
   y	
  
tocilizumab	
   son	
   medicamentos	
   diseñados	
   por	
   tecnología	
   recombinante,	
   que	
  
comparten	
   la	
   capacidad	
   de	
   inhibir	
   el	
   TNF-­-a.	
   Algunos	
   son	
   anticuerpos	
  
monoclonales	
   de	
   tipo	
   IgG1,	
   quiméricos	
   o	
   totalmente	
   humanos,	
   mientras	
   que	
   otros	
  
son	
   glicoproteínas	
   consistente	
   en	
   dos	
   cadenas	
   idénticas	
   del	
   monómero	
   p75	
   del	
  
receptor	
   de	
   TNF-­-a	
   humano	
   recombinante,	
   fusionado	
   a	
   un	
   segmento	
   de	
   lgG1	
  
humano,	
  que	
  inactivan	
  el	
  TNF	
  circulante	
  (1,7,8).	
  	
  

        Los	
  ARME	
  biológicos	
  se	
  reservan	
  para	
  los	
  pacientes	
  con	
  actividad	
  moderada	
  
o	
  severa	
  de	
  la	
  enfermedad	
  y	
  con	
  indicios	
  de	
  pronóstico	
  desfavorable	
  como	
  son	
  las	
  
alteraciones	
   funcionales,	
   erosión	
   ósea	
   evidente	
   por	
   radiología,	
   enfermedad	
  
extraarticular	
  y	
  factor	
  reumatoide	
  positivo.	
  El	
  tratamiento	
  debe	
  ser	
  ajustado	
  a	
  cada	
  

                                                                                                                             	
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