Page 64 - 80_01

Jorge
Enrique
Machado-­-Alba

genes
que
producen
síndromes
autoinflamatorios
inducidos
por
frio.
La
criopirina,

una
proteína
codificada
por
este
gen,
regula
la
activación
de
IL-­-1ß
y
su
deficiencia

resulta
en
excesiva
inflamación.
El
canakinumab
reduce
la
inflamación
por
unión
a

IL-­-1ß
lo
que
previene
su
interacción
con
los
receptores
de
superficie
celular
(7,33).

Se
administra
por
vía
subcutánea,
con
una
biodisponibilidad
del
70%
y
una
t1/2
de

26
días.
Como
reacciones
adversas
se
ha
asociado
con
vértigo,
gastroenteritis,

ganancia
de
peso,
dolor
músculo
esquelético,
rinitis
y
reacciones
en
el
sitio
de

aplicación.
No
debe
emplearse
en
pacientes
inmunosuprimidos,
ni
mientras
tengan

infecciones
latentes
o
activas.
Se
emplea
en
el
tratamiento
de
síndromes
periódicos

asociados
a
criopirina,
incluyendo
síndrome
familiar
autoinflamatorio
por
frio
y
el

síndrome
de
Muckle-­-Wells
(7,33).

Daclizumab

Es
un
anticuerpo
monoclonal
humanizado
del
tipo
IgG1
que
bloquea
la

subunidad
CD25
del
receptor
de
IL-­-2,
con
lo
cual
modifica
la
proliferación
y

activación
de
células
T,
lo
que
eleva
el
número
de
linfocitos
NK.
Estos
cambios
se

han
asociado
en
pacientes
con
esclerosis
múltiple
con
reducción
de
las
lesiones

cerebrales
y
de
la
inflamación
y
una
reducción
en
la
sobrevida
de
los
linfocitos
T

activados.

Además
de
la
esclerosis
múltiple
se
está
utilizando
combinado
con

prednisolona,
ciclosporina
y
micofenolato
de
mofetilo
para
reducir
la
incidencia
de

rechazo
agudo
en
receptores
de
trasplante
renal
(34,35).

1.5.
Anticuerpos
monoclonales
inhibidores
de
la
angiogénesis

Desde
1971
surgió
la
hipótesis
de
que
la
inducción
de
la
formación
de

nuevos
vasos
era
una
propiedad
de
los
cánceres,
condición
que
ya
ha
sido

demostrada
y
es
la
base
para
la
comprensión
y
tratamiento
de
muchas
neoplasias.

Las
células
cancerosas
secretan
factores
angiógenos
que
llevan
a
la
formación
de

nuevos
vasos
sanguíneos
y
garantizan
el
flujo
de
los
nutrientes
a
las
células

neoplásicas.
Los
factores
angiógenos
reconocidos
son
el
factor
de
crecimiento
del

endotelio
vascular
(VEGF),
el
factor
de
crecimiento
de
fibroblastos
(FGF),
el
factor

transformador
del
crecimiento
ß
(TGF
ß)
y
el
factor
de
crecimiento
derivado
de

plaquetas
(PDGF),
que
son
expresados
por
varios
tipos
de
tumores,
ya
que
su

secreción
es
esencial
para
el
crecimiento
del
cáncer
y
las
metástasis.
El

antagonismo
de
estas
moléculas
proangiógenas
detiene
el
crecimiento
tumoral
(1).

En
2009,
Jain
y
colaboradores
propuso
un
mecanismo
que
también

mejoraba
la
respuesta
al
tratamiento.
Sus
observaciones
concluyeron
que
en
los

tumores
existen
fugas
capilares
que
elevan
la
permeabilidad
y
la
presión

intersticial,
lo
cual
inhibe
el
flujo
sanguíneo,
reduce
la
oxigenación
y
evita
el

suministro
de
fármacos
al
tejido
tumoral.
Los
anticuerpos
dirigidos
contra
el
VEGF

disminuyen
la
presión
intersticial
y
mejoran
la
oxigenación
y
el
flujo
de
sangre
en

el
tumor,
por
lo
que
incrementan
la
capacidad
de
los
quimioterápicos
para
llegar
a

la
neoplasia
(36).

62