Page 34 - 80_01

SREBP-­-1c,
ChREBP
y
LXR…

desarrollar
una
esteatosis
hepática
masiva
en
relación
al
control.
Los
autores

atribuyen
la
mejora
de
la
sensibilidad
insulínica
a
la
modificación
de
las
especies

lipídicas
que
componen
el
depósito
graso
del
hígado
y
que
resulta
del
incremento

de
los
AG
monoinsaturados
(MUFAs),
respecto
a
los
AGS
lipotóxicos
como
el

palmitato,
que
disminuyen,
modificando
el
balance
MUFA/AGS
a
favor
de
MUFA.
El

aumento
de
la
expresión
de
la
enzima
SCD1,
cuyo
gen
es
blanco
de
ChREBP
y
que

convierte
los
AGS
en
MUFA,
parece
ser
fundamental
para
implementar
el
efecto

beneficioso
que
la
activación
de
ChREBP
tiene
en
la
esteatosis
hepática.
Benhamed

y
col
(142)
postulan
que
la
estimulación
de
ChREBP
parece
disociar
la
esteatosis

hepática
de
la
RI,
generando
efectos
paliativos
sobre
ambos,
el
metabolismo

glucídico
y
el
lipídico,
al
tamponar
los
AG
lipotóxicos
y
favorecer
la
partición
de
los

lípidos
en
el
tejido.
Este
resultado
refuerza
el
concepto
de
que
no
todos
los
lípidos

son
perjudiciales
para
la
sensibilidad
a
la
insulina
y
que,
almacenados
en
el
espacio

y
en
el
tiempo
en
zonas
adecuadas,
pueden
generar
señales
que
modulen
la

adaptación
al
estrés
(146).
Entre
las
consecuencias
que
se
pueden
derivar
de
estos

resultados,
se
encuentran
en
primer
lugar,
la
reconsideración
del
concepto
del

factor
ChREBP
como
promotor
de
la
esteatosis
hepática
y
de
la
RI
y
en
segundo,
la

posibilidad
de
explorar
la
expresión
de
ChREBP
como
un
posible
blanco

terapéutico
del
HGNA
y
de
otras
manifestaciones
del
síndrome
metabólico
(147).

RECEPTOR
X
HEPÁTICO
(LXR)

Los
receptores
LXR
son
factores
de
transcripción
activados
por
ligando
que

pertenecen
a
la
superfamilia
de
receptores
nucleares
(RN)
(148)
y
cuya
función
es

esencial
en
la
regulación
del
metabolismo
del
COL
y
de
los
ácidos
biliares
y
en
el

control
de
la
homeostasis
lipídica
y
glucídica
y
de
la
inflamación,
en
respuesta
a

oxiesteroles
(138,
149,
150).
Existen
dos
isoformas
de
LXR
(LXRa
y
LXRß),
que

presentan
entre
sí
un
78%
de
identidad
y
que
son
codificadas
respectivamente,
por

los
genes
NR1H3
y
NR1H2
(151).
LXRa
se
expresa
mayoritariamente
en
el
hígado
y

en
menor
medida
en
intestino,
TAB,
riñón
y
macrófagos
y
su
función
primordial
es

regular
de
forma
específica
de
tejido,
el
metabolismo
del
COL
y
la
lipogénesis
de

novo,
como
se
ha
observado
en
el
ratón
deficiente
en
LXRa
(LXRa-­-/-­-)
y
en
el
doble

deficiente
(LXRaß-­-/-­-)
(138,
149,
152).
La
isoforma
LXRß,
por
su
parte,
tiene
una

expresión
ubicua
y
actúa
de
forma
primordial
como
un
regulador
del
metabolismo

glucídico
y
de
la
homeostasis
energética
en
el
TAB
y
en
músculo
estriado
(153).
A

este
respecto,
en
el
ratón
LXRß-­-/-­-,
se
ha
observado
un
aumento
del
gasto
energético

y
un
efecto
protector
frente
a
la
obesidad
inducida
por
dieta,
que
se
acompaña
de

un
aumento
de
la
expresión
de
la
proteína
desacoplante
1
(UPC1)
en
varios
tejidos,

en
especial
en
el
TAM
(153,154).

Su
estructura,
común
para
todos
los
RN,
presenta
un
dominio
activador

funcional
de
la
transcripción
(AF-­-1)
N-­-terminal,
independiente
de
ligando;
un

33