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SREBP-­-1c,
ChREBP
y
LXR…

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sobre
la
lipogénesis
de
novo,
se
reduce
en
el
ratón
LXRß-­-/-­-
(189)
y

además
este
subtipo
parece
mediar
la
esteatosis
hepática
inducida
por

glucocorticoides
(190).

Por
lo
tanto,
LXR
como
regulador
principal
junto
con
SREBP-­-1c
y
CHREBP

forman
una
red
de
FT
que,
de
forma
coordinada,
controlan
la
lipogénesis
de
novo

hepática
y
cuya
sobreexpresión
media
la
infiltración
grasa
del
hígado
en
respuesta

a
la
hiperinsulinemia
y
la
hiperglucemia
desarrolladas
en
estados
de
RI,
como
en
el

HGNA
(Figura
2)(191,
192).

LXR
e
inflamación

Estudios
recientes
hacen
énfasis
en
el
papel
fundamental
que
LXR
parece

tener
en
la
integración
de
las
señales
metabólica
e
inflamatoria
(193)
y
su

proyección
en
numerosas
enfermedades,
entre
ellas
las
relacionadas
con
el

síndrome
metabólico,
en
las
que
estos
aspectos
están
intrínsecamente
unidos

(194).
A
este
respecto,
se
han
identificado
a
las
isoformas
LXRa
y
LXRß
como

factores
de
transcripción
antiinflamatorios
y
reguladores
fisiológicos
de
la

fagocitosis,
de
la
respuesta
inmune
y
de
la
apoptosis
(195).
Mediante
el
mecanismo

de
transrepresión,
LXR
regula
a
la
baja
la
expresión
de
genes
inflamatorios
y
de
la

inmunidad
innata
en
diversos
tipos
celulares,
incluyendo
los
hepatocitos
(160),
las

células
de
Kupffer
(196)
y
las
células
estrelladas
(HSC)
del
hígado
(197).Los

primeros
datos
al
respecto
indican
que
la
activación
de
los
LXRs
en
macrófagos,

antagoniza
la
expresión
de
iNOS
y
COX-­-2,
en
respuesta
a
la
estimulación
con

endotoxina
(LPS),
TNFa
o
IL-­-1ß,
mediante
la
inactivación
de
los
factores
de

transcripción
NF-­-kB,
STATs
y
AP-­-1
(193).
Del
mismo
modo,
el
tratamiento
de
las

células
de
Kupffer
con
el
agonista
GW3965
interfiere
con
la
regulación

postranscripcional
de
la
producción
de
TNFa
y
la
activación
de
la
quinasa
MAPK

p38,
inducidos
por
LPS,
reduciendo
los
niveles
de
TNFa
y
protegiendo
al
hígado
de

la
endotoxemia
(196).
Asimismo,
ambas
isoformas,
LXRa
y
LXRß,
inhiben
la

expresión
de
las
proteínas
de
fase
aguda,
aunque
LXRß
parece
ser
el
mediador

principal
(160).
En
otro
sentido,
un
efecto
inhibidor
de
LXR
sobre
la
activación
de

las
células
HSC
hepáticas
se
ha
descrito
recientemente
(198).
En
este
estudio
la

estimulación
de
LXR
mantiene
el
fenotipo
quiescente
de
las
células
HSC,

disminuyendo
la
producción
de
marcadores
de
la
fibrogénesis,
mientras
por
el

contrario,
la
doble
deficiencia
de
LXR
(LXRaß-­-/-­-),
aumenta
su
capacidad

fibrogénica,
haciendo
al
hígado
más
susceptible
al
trauma.
Todos
estos
datos
han

sugerido
que
la
estimulación
de
LXR
podría
ser
beneficiosa
en
la
progresión
del

HGNA
a
la
EHNA,
no
solo
por
su
efecto
preventivo
de
la
alteración
de
las
células
de

Kupffer
y
de
las
HSC
(196,197),
sino
también
por
su
capacidad
de
aumentar
la

excreción
del
COL
libre,
un
lípido
que
actúa
como
una
molécula
lipotóxica,
capaz
de

inducir
la
inflamación
(199,
200).

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